Thomas G. Martin

血液学专家

加州大学旧金山分校骨髓瘤项目副主任
加州大学旧金山分校医学中心成人非亲属供体移植项目主任
加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心血液恶性肿瘤临床研究主任
研究方向包括骨髓瘤和白血病治疗方法开发，扩大骨髓移植使用范围、脐带血移植，并参与改善接受无血缘关系供者骨髓移植病人的预后

Thomas G. Martin教授：近年来，全球范围内掀起了BCMA CAR-T在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中的热潮。早在2017年ASCO会议期间，就有报道BCMA CAR-T疗法（bb2121研究）在复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）中具有良好的疗效，客观缓解率（ORR）高达90%~95%，中位PFS接近1年。 

今年ASH会议上对BCMA CAR-T（LCAR-B38M）临床研究Legend-2的结果进行了更新，这是一项中国的研究，入组患者为经过多线治疗的RRMM患者。研究结果显示，BCMA CAR-T（LCAR-B38M）对于RRMM患者的疗效非常惊人：ORR高达88%，完全缓解率（CR）达74%，MRD阴性的CR患者中位PFS达到2年；而Bluebird的bb2121研究中MRD阴性的RRMM患者中位PFS为17月。虽然我们无法直接比较两个研究的结果，但从数值看来Legend-2与bb2121的研究具有良好的可比性，对于这个结果我们感到很兴奋。值得注意的是，Legend-2研究中的CAR-T（LCAR-B38M）具有一项独特优势，即与BCMA的2个不同表位相结合，这将更有助于识别肿瘤细胞，进而更准确地攻击和杀灭肿瘤。

关于BCMA CAR-T，本届ASH会议上还有其他一些数据更新，包括Juno研究，MSKCC的BCMA CAR-T研究，以及针对骨髓瘤细胞膜表面新靶点的CAR-T的研究。总之，这次大会上多发性骨髓瘤CAR-T相关的研究结果十分令人鼓舞。

Thomas G. Martin教授：BCMA CAR-T当前主要用于复发/难治的多发性骨髓瘤患者，且往往用于非常晚期、既往接受过多线治疗的患者（从6线到最多23线不等）。既往并无有效治疗手段可使这些患者的生存期超过6-12月，然而，BCMA CAR-T的疗效却堪称神奇。在晚期RRMM患者中观察到疗效后，我们希望在更前线的患者中尝试这项疗法。因而，当前在美国和欧洲有非常多的BCMA CAR-T或者其它靶点CAR-T的临床研究，计划用于既往接受过1线至3线治疗的MM患者。甚至，CAR-T疗法将会被推向新诊断的多发性骨髓瘤患者（NDMM）的一线治疗，尤其是FISH检测有高危遗传因素的NDMM患者会被优先考虑。

我非常期待BCMA CAR-T能够应用于更前线、基础情况更好的MM患者，如一线治疗或过往治疗较少的患者。因为更为健康的T细胞，意味着更佳的治疗反应。 我个人认为，BCMA CAR-T在MM患者中将具有和自体干细胞移植（ASCT）同等甚至更好的疗效，这对于NDMM患者的治疗模式可能产生显著改变。对于NDMM患者而言，诱导治疗+BCMA CAR-T疗法±维持治疗有可能在PFS方面优于诱导治疗+ASCT+维持治疗的模式。对于那些不适合接受ASCT的MM患者，CAR-T的疗效优于许多挽救性治疗手段，我们希望CAR-T至少能和其他标准治疗同等有效，同时可以使患者免于维持治疗。

我们目前处于第二代CAR-T的时代，而下一代CAR-T以及双靶点CAR-T疗法正在研发中。我相信CAR-T治疗MM的前景是非常光明的，我确信CAR-T将重新定义MM的治疗策略，无论是一线治疗、早起复发还是晚期复发的MM患者。

Thomas G. Martin教授：早在2017年ASCO上Legend-2研究第一次公布数据后，我们非常兴奋地回到UCSF，因为Legend-2研究的数据对于我们的患者乃至全球的患者可能具有重大意义。会后我们同Legend-2的研究人员取得了联系并见面沟通，我们计划将下一代CAR-T的临床治疗引入美国。

在那次见面后不久，我们的一名患者（后来成为美国最著名的患者之一），在美国CAR-T临床研究入组的等待名单上。因为排在他之前还有20到30名患者，需要很长的等待时间，于是我们推荐这位患者给Legend-2的一位研究者。我们在邮件中说明该患者已经经过非常多线的治疗，包括CD38单抗、泊马渡胺（Pomalidomide）和卡非佐米（Carfilzomib）以及我们现有的所有联合治疗方案，但均以失败告终，且没有其它合适的临床研究可参加，希望推荐该患者到中国参加Legend-2研究。Legend-2的研究者欣然同意，但是要求这位患者能够在一两周内到达临床研究中心，患者配合很好。这名患者非常适合参与这项临床研究治疗，因为他是一名年轻的患者，一般状况很好。但我当时不认为他的生存期能超过6~9个月，因为他是经多线治疗复发的多发性骨髓瘤患者。但是他非常勇敢和乐观，并且他的妻子非常的支持。

后来这名患者在中国南京参加了Legend-2研究，并顺利接受了CAR-T治疗。令人十分欣慰的是，治疗15个月后，他仍然处于完全缓解的状态，这是非常好的消息。作为Legend-2研究中唯一的一名美国患者，他证明了LCAR-B38M确实是非常有效的CAR-T疗法。

Thomas G. Martin教授：当前BCMA CAR-T的研究还集中在RRMM的末线治疗上，但我相信在前线患者的治疗中，它将显示出更好、更持久的疗效，以及更佳的耐受性。BCMA是一个非常好的靶点，而未来还有其他靶点待开发。也许将来患者可以进行第一次CAR-T治疗作为诱导治疗，如BCMA CAR-T治疗，复发后患者可进行第二次不同靶点的CAR-T治疗，或许还可以进行第三次、第四次等多线的CAR-T治疗。此外，我们还有其他的免疫治疗手段，包括双特异性抗体和ADC等，在未来3~5年我们将会看到这些新的免疫治疗手段是如何改变NDMM和RRMM的治疗标准的。