ROS1阳性的晚期NSCLC患者大多数可以从初治但克唑替尼治疗中获益，但经常会出现疾病耐药，后续的治疗选择有限。Lorlatinib是一个有潜力的，可以穿透血脑屏障的三代ALK/ROS1 TKI。在多数既往接受过克唑替尼治疗且合并脑转移的ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者中，其显示出有竞争力的临床疗效。

这是一项II期研究，入组了ROS1阳性的晚期NSCLC，合并或不合并无症状的CNS转移，其中队列EXP-6对患者既往的治疗药物和治疗线数没有限制。患者每天接受lorlatinib 100 mg，QD治疗，主要研究终点为独立评估委员会评估的总体和颅内疗效。次要研究终点包括疗效持续时间和PFS。对队列EXP-1–6中所有接受过研究药物治疗的患者进行安全性评估。患者的分子特征分析仍在进行中。

数据截止日期为2018年2月2日，共47例ROS1阳性的NSCLC患者接受治疗。25例患者合并基线的CNS转移；34例患者既往接受过克唑替尼治疗，13例患者未接受过克唑替尼治疗。如下表所示，既往接受过或未接受过克唑替尼治疗的患者，lorlatinib 治疗后均产生快速和持久的疗效。在EXP-6队列中，高胆固醇血症的发生率为83%，高甘油三酯血症的发生率为60%。分别有36%和23%的患者出现TRAEs 导致治疗中止和剂量减低。没有患者因为TRAEs导致永久停药或出现治疗性死亡。

在ROS1+的NSCLC患者中，无论既往是否接受过克唑替尼治疗，Lorlatinib均显示出有临床意义的患者获益，表现为快速和持久的临床缓解。此外，研究结果进一步显示，患者既往是否接受过克唑替尼治疗会影响lorlatinib的疗效。Lorlatinib用于ROS1阳性患者的安全性与既往在ALK/ROS1阳性总体人群中的安全性一致。