刘宝瑞教授：免疫治疗是近几年肿瘤治疗的前沿领域，目前主要在三大领域取得比较突出的成绩，包括以免疫检查点为基础的免疫治疗；特异性免疫细胞治疗；个体化疫苗。三个方面的治疗均有临床应用，有的已获批上市，构成了现代免疫治疗的基础。   

刘宝瑞教授：免疫治疗其实是非常复杂的过程，临床实践中一部分患者经过免疫检查点抑制治疗取得很好疗效。从原理看，免疫检查点抑制治疗是去除或减弱免疫活性细胞的负性调节因素，使机体内针对肿瘤的免疫细胞活化，但并不是特异性活化，只是将免疫系统功能整体上调，所以免疫检查点抑制治疗只在一部分患者中发挥作用，同时还会带来不可忽视的副作用。

刘宝瑞教授：CAR-T细胞，主要是以CD19为靶点的CAR-T细胞，在恶性血液系统肿瘤中发挥了令人惊讶的治疗作用，现已在美国获批上市。然而CAR-T细胞治疗实体肿瘤的结果并不令人满意，原因如下：

首先，实体瘤特异性靶点选择困难。靶点的选择事关CAR-T副作用，如果靶点选择不恰当，就会发生脱靶作用，造成较多副反应，这是临床不愿接受的，所以实体瘤靶点选择存在很大问题，主要是缺少恰当的靶点可用。最近几年实体肿瘤的靶点选择已有一些突破，可以通过二代测序测定肿瘤特异性突变相关抗原，然后针对这些特异性抗原进行相关免疫产品设计，如针对特异性抗原的CAR-T细胞，从而降低治疗副作用；

其次，CAR-T细胞是活化的T细胞，需要在肿瘤组织内部发挥作用。然而通过静脉输入到体内的T细胞只有1%-2%可以到达肿瘤组织深部，显然这个数量太少，不足以发挥有效的抗肿瘤作用。如何让CAR-T细胞穿透组织进入到肿瘤深部发挥疗效，是需要解决的技术障碍；

第三，CAR-T细胞进入肿瘤组织深部后，需要克服肿瘤免疫微环境中的诸多不良因素，才可持续发挥抗肿瘤作用。只有解决了上述三个问题，即恰当的靶点、良好的穿透能力及长时间保持活性，才能使CAR-T细胞的治疗迈上新高度。

刘宝瑞教授：肿瘤疫苗是个老话题，总体而言疗效微弱，很难转化为生存时间延长。但最近几年疫苗研究有了重大突破，2017年“自然”杂志中有两篇文章介绍了个体化新抗原疫苗治疗6例进展期黑色素瘤，取得很好疗效。这种疫苗的特别之处在于，它是根据患者的突变谱选择新抗原肽，经过生物信息分析与选择后，再为患者接种，因此称为个体化新抗原疫苗。结果6例进展期黑色素瘤都取得了优异疗效，引起极大轰动，使得长期停滞不前的疫苗治疗肿瘤有了新的突破。

个体化疫苗不但疗效很好，而且副作用小，在疫苗发挥作用过程中，可与其它治疗联合，如免疫检查点、特异性免疫细胞、靶向治疗等，通过协同作用，进一步提高疫苗疗效。非常期待个体化疫苗能够快速通过转化医学进入临床，使更多患者获益。