研究证实通过化学激素治疗能够延长mHSPC患者的生存，而进一步通过长期随访后进行的前瞻性的亚组分析发现，研究观察到的生存获益主要是高肿瘤负荷的mHSPC患者的生存获益引起的。因此，化学激素治疗就成为mHSPC患者，尤其是高肿瘤负荷mHSPC患者的标准治疗方案。

多西他赛是目前全球公认的前列腺癌的有效化疗药物，但毕竟化疗是全身治疗，在杀死癌细胞的同时，也会杀伤机体的正常细胞，因此相较新型内分泌治疗药物阿比特龙或恩杂鲁胺，化疗的毒不良反应要大不少，3~5级不良事件发生率可以高达51%。

虽然E3805研究的主要目的是比较加载了多西他赛的ADT方案是否会为mHSPC患者带来生存获益，QOL评价只是次要研究目的，但对于前列腺癌患者而言QOL的提高与生存时间的延长同等重要。生存获益方面的结果已经发表，本次研究报道QOL方面的结果。

患者入选标准包括：ECOG评分≤ 2分，病理证实前列腺癌且放射影像学证实发生转移。入组病例被随机分配到ADT+D（共6个疗程，每个疗程3周）组和单纯ADT组，分层控制因素为肿瘤转移负荷高或低（高肿瘤负荷的定义为存在内脏转移和/或四个以上骨转移，且至少有一个位于脊柱和骨盆外）。

QOL主要评价指标为生活质量的全面评价，采用前列腺癌治疗功能评价（FACT-P）量表4.0版本，包含39个条目，从生理面（7个条目）、社会和家庭（7个条目）、情绪（6个条目）、功能（7个条目）及其它（12个条目）五个方面对患者的QOL进行全面评价。评分越高表明生活质量越好，QOL分数改变6~10分被定义为有临床意义。

QOL次要评价指标：治疗和疾病相关QOL，采用试验结局指数（TOI）评价；FACT-Taxane（FACT-T）量表包含16个关于使用紫杉烷治疗相关不良反应的条目，分数越高表明生活质量越好。

在基线、治疗过程中的第3、6、9、12个月共进行5次QOL评价。 

2006年7月至2012年12月期间，共计790名患者被随机分配到ADT+D组（n=397）和单纯ADT组（n=393），在基线、3、6、9、12个月时完成FACT-P量表患者的比例分别为90%、86%、83%、78%和77%。

第3个月时，ADT+D组患者QOL显著低于ADT组（-2.7分，P<0.001）；但12个月时，两组患者评分无显著差异（-0.7分，P < 0.001）；此外需要注意的是ADT组患者12个月时相对于基线QOL显著下降（-4.2分，P < 0.001）（图1A）。

进一步根据肿瘤负荷高低进行的亚组分析显示，高负荷亚组中接受ADT+D治疗的患者任意时间点与基线相比较FACT-P量表评分均无差异，但ADT组12个月的评分显著低于基线（-3.9, P = 0.04）（图1B）；低负荷亚组中，ADT+D组中患者仅在第3个月评分显著低于基线（-5.3分，P < 0.001），而在ADT组中，各个时间点评分均显著低于基线（图1C）。

                图1A  ADT+D组与单纯ADT组FACT-P量表评分在基线、3、6、9、12个月时的对比

图1B  高肿瘤负荷患者中FACT-P量表评分比较

图1C  低肿瘤负荷患者中FACT-P量表评分比较

ADT+D组的患者在第3个月时由于化疗药物多西他赛的作用QOL显著低于单纯ADT组患者，但ADT+D组的患者在1年后的QOL反而高于单纯ADT组患者。ADT+D方案既能够延长mHSPC患者的生存，又未显示出长期的QOL负面影响，对于符合条件的患者应优先考虑此方案。