杨建民

主任医师、教授、博士生导师

上海长海医院血液内科主任
全军血液学专业委员会副主任委员
上海医师协会血液科医师分会副会长
中国老年医学学会血液分会常务委员等
在国内外专业期刊发表论文120余篇。承担上海市科委基金3项、国家自然基金2项。先后荣获国家科技发明二等奖，军队科技进步二等奖，军队医疗成果一、二等奖，上海市科技进步一等奖，上海医学科技一、二等奖。获国家授权专利3项。

杨建民教授：CAR-T细胞疗法作为一种新兴的治疗手段，目前仍处于探索阶段。回输时机、治疗剂量、相关并发症处理等问题均不容忽视且存在争议，因此其治疗选择比较靠后：即化疗、抗体治疗或者造血干细胞移植后疗效不佳的患者可考虑CAR-T细胞治疗。目前关于CAR-T细胞治疗的临床试验主要招募难治复发的淋巴瘤、白血病、骨髓瘤患者，如果这些终末期患者治疗有效，就可推向二线治疗，然后通过严格的随机对照临床试验，与现有的二线治疗方案进行对比，评估CAR-T细胞治疗的安全性和有效性。相信随着更多特定靶点的CAR-T细胞被批准应用于临床研究后，我们有望明确不同类型的CAR-T细胞究竟适合哪类疾病的几线治疗，为更多肿瘤患者带来治疗希望。

现在FDA已批准CAR-T细胞用于急性淋巴细胞性白血病（ALL）的治疗，但药价惊人，药价高与药物研发前期投入相关，这也是国内迫切想要进行CAR-T细胞研究的主要原因，目的是希望中国患者能负担得起。现在国内很多公司正在朝这方面努力：想办法降低成本，让更多患者有机会接受治疗。

长海医院血液科开展CAR-T细胞研究相对较早，得到了国家自然科学基金委员会的支持，有好的合作伙伴，技术相对成熟之后，我们率先把CAR-T细胞治疗用于晚期急性淋巴细胞白血病和晚期淋巴瘤患者。以往白血病移植后复发的患者基本走投无路，现在CAR-T细胞治疗为这些终末期患者带来一线希望；通过CAR-T细胞治疗，也为错失移植良机的患者争取到了移植的机会。目前长海医院血液科累计应用CAR-T疗法治疗40余例移植后复发患者，有患者治疗后生存时间达2年余。目前，国内有许多知名机构应用CAR-T细胞治疗取得的疗效接近国际水平，并在摸索中不断积累治疗经验，提高CAR-T疗法的安全性，为中国药监局批准这项技术奠定了基础。

杨建民教授：纵观近年CAR-T细胞发展历程，CAR-T细胞研究前期需要大量投入，其长远发展需要来自各方面的支持，收益颇丰但相对较缓慢，到2018年我国才陆续批准相关的临床试验项目，真正将CAR-T细胞治疗推广到临床，产生经济效益仍需要一段时间，所以不可急功近利。

在政府管理方面，上世纪90年代刚开始做基因治疗时，中国并没有相应的管理机构，后来虽然成立了人类基因与体细胞治疗管理委员会，但仍没有真正对口负责的单位。美国批准CAR-T细胞临床研究时，我国相关部门全程学习了美国的评审过程，并积极与研究部门沟通交流，这是非常好的开端，因为只有明确了评审部门并做到严格质量把控，才能做出真正服务于临床的技术，避免鱼龙混杂。

在企业方面，要吸取基因治疗前期的教训，基因治疗必需先保证产品安全性再考虑其疗效。相关企业一定要把质量放在第一位，制备出高品质、让患者放心应用的产品，才能创造自己的品牌，更好的服务于社会和肿瘤患者，使CAR-T细胞研究取得长远发展。

杨建民教授：CAR-T细胞在治疗包括淋巴瘤、白血病、骨髓瘤和部分实体肿瘤中的疗效非常明确，但副作用也很多，甚至可能导致死亡，这在美国已反复报道，这也是CAR-T细胞研究经常被中止的原因。中国注册的CAR-T细胞临床研究数量与美国相近，领先全球，但在研究质量方面与美国存在区别。CAR-T细胞的临床研究与基础研究应相辅相成，才能持续蓬勃发展。很多国外知名肿瘤研究机构如宾夕法尼亚大学、MD Anderson Cancer Center 等同时注重CAR-T细胞的基础和临床研究，使基础研究持续为临床研究提供证据支持，两方面均取得不错进展。目前国内研究更加侧重于临床研究，但是后续基础研究略逊于美国，这是我们的不足之处。中国具有患者多、研究热情较高的优势，在国家相关部门的支持和引导下，企业积极投入，在未来加强基础研究，相信会把CAR-T细胞做的更好。

杨建民教授：我个人并不看好CAR-T细胞用于预防治疗，目前制备CAR-T细胞多采用慢病毒或反转录病毒载体，病毒不是定向整合，而是随机整合，所以有许多不确定性，目前国际范围内只有MD Anderson Cancer Center采用非病毒技术制备CAR-T细胞，随着技术不断完善，以后会不会有定向整合，现在还不好预测。我对将CAR-T细胞应用于肿瘤预防治疗持保留意见。

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