医微客 - 瑞金胸外团队在CANCER LETTERS 发文揭示胸腺瘤基因突变特点及其与TMB的关系

瑞金胸外团队在CANCER LETTERS 发文揭示胸腺瘤基因突变特点及其与TMB的关系

临床医学

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供稿：上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外团队

来源：肿瘤资讯

胸腺肿瘤是一类比较少见的肿瘤，好发于胸腔的前上纵隔。手术是胸腺肿瘤的主要治疗手段，是否完全切除是影响患者预后的因素之一。但是部分肿瘤组织分型为B2、B3和胸腺癌，或是病理分期较晚的病人，无法仅仅通过手术切除就可以获得长期生存。为了帮助这类病人获得更好的预后，辅助治疗就成为了手术的必要补充手段。

近年来，靶向治疗和免疫治疗在各类肿瘤领域如火如荼地开展，并获得了令人惊喜的效果，可与手术治疗相辅相成，改善肿瘤患者的预后。令人遗憾的是胸腺肿瘤的靶向及免疫治疗尚处于起步阶段。胸腺肿瘤发病率低是其基因检测数据缺乏的主要原因，现有的部分基因突变的发现不足以为进一步研究提供支撑，导致胸腺肿瘤的靶向及免疫治疗裹足不前。本研究主要利用高通量测序的方法对胸腺肿瘤标本进行检测，并通过细致地数据分析，以期待发现胸腺肿瘤基因的特点。

我们的研究结果表明，在肿瘤相关的12条核心通路中的大多数基因存在着变异可能，其中有4个基因（ARID1A、KMT2C、TGFBR2和MAP3K1）插入缺失的频率在90%以上。TGFBR2、KMT2C、PRKDC、ATR、CHD2、SDHA、KDM5A、CHEK1、MSH6和POLE等几十个基因在不同的热点位点具有不同频率的变异。我们首次揭示了胸腺肿瘤中DNA错配修复基因MSH6的单核苷酸变异（非移码）与肿瘤突变负荷存在强相关性。

我们通过对胸腺肿瘤相关基因的分析，发现核心通路中存在着高频变异基因，其可能成为胸腺肿瘤治疗的新靶点，MSH6的单核苷酸变异（非移码）与肿瘤突变负荷的强相关性可以为胸腺肿瘤的免疫治疗的进一步研究提供启示。

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上海交通大学医学院附属瑞金医院胸外团队

数年来，瑞金胸外团队一直专注于纵隔肿瘤的临床治疗及基础研究。利用瑞金平台及学科优势开展机器人纵隔肿瘤切除术²，包括胸腺瘤、畸胎瘤、神经鞘瘤等各类肿瘤，其中不乏体积较大、与周围组织器官关系密切的肿瘤，部分肿瘤如：较大的食管神经鞘瘤剥除术³，由于创伤小、效果好，获得了同行的一致认同。并与内分泌科，影像科，麻醉科等多学科通力合作对少见的，复发的胸部内分泌肿瘤（异位甲状旁腺肿瘤⁴，异位ACTH肿瘤等⁵）进行诊治，做到诊断明确，定位精确，手术效果确切。

瑞金胸外团队将会长期致力于纵隔肿瘤的治疗与研究，为医疗事业贡献一份力量。

参考文献

1. Chen K, Che J, Zhang X, Jin R, Xiang J, Han D, Sun Y, Gong Z, Zhang D, Li H Next-generation sequencing in thymic epithelial tumors uncovered novel genomic aberration sites and strong correlation between TMB and MSH6 single nucleotide variations. Cancer Lett. 2020 Feb 18;476:75-86

2. Kai Chen, Xianfei Zhang, Runsen Jin, Jie Xiang, Dingpei Han, Yajie Zhang, Hecheng Li Robot-assisted thoracoscopic surgery for mediastinal masses: a single-institution experience. J Thorac Dis 2020;12(2):105-113

3. Zhang Y, Han Y, Xiang J, Li H. Robot-assisted enucleation of large dumbbell-shaped esophageal schwannoma: a case report. BMC Surg. 2018 Jun 5;18(1):36.

4. Du H, Shi M, Zhu L, Che J, Hang J, Chen Z, Li H. Comparison of video-assisted thoracic surgery with open surgery in the treatment of ectopic mediastinal parathyroid tumors. J Thorac Dis 2017 Nov 24;3(2).

5. Xiang Zhou, Junbiao Hang, Jiaming Che, Zhongyuan Chen, Weicheng Qiu, Jian Ren, Xiaoqing Yang, Jie Xiang, Hecheng Li. Surgical treatment of ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome with intra-thoracic tumor. J Thorac Dis 2016 Oct ;8(5):888-893.

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