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良心药企真难做，君实PD1究竟动了谁的蛋糕？

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2021-11-03 来源 : VIP说

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数据均来自各公司官网及学术会议的公开数据，文中仅为笔者个人观点，仅供参考！

生命不能用金钱来衡量，制药人的初心不能被践踏！

药是干嘛用的，三岁小儿都知道是给病人治病的，但好药就一定能负担得起吗？

肿瘤难治，肿瘤药研发更难，国外数十亿美元的投资才可能成功研发一款新药，高昂的定价也让中国老百姓可望不可及。君实PD1未上市前，外资PD1售价年治疗费用高达数十万，这是一个中国普通家庭能负担得起的？近年来中国新药研发先驱前仆后继，致力于打破国外药品垄断专利，就为了造出老百姓吃得起的好药。

老外做新药研发需要钱，凭什么中国人研发药物就不需要钱了？所以关于创新药企的资本运作什么的我都不关心，这里我只扒一下君实PD1的一些事。

君实PD1审批上市时间真的快吗？

君实PD1的获批千回百转，绝不像兽爷所说的那么简单，君实PD1完全按照最严格的国家规定程序，经历了体外研究、动物研究、剂量探索、小规模人体研究，稍大规模人体研究、生产企业现场核查、多轮专家咨询后，才获得了国家药品监督管理局（national medicalproducts administration，NMPA）的“有条件批准”。

那什么是”有条件批准”，在这普及一下：一般药品申请上市，要基于三期大样本临床试验的数据。但是，对于一些有明显创新性，或者适应症比较小的药物，可以根据二期临床（稍大规模人体研究）的关键性试验数据进行申报。这样申报下来的品种，国家药监局会授予“有条件批准”。

通俗的说，一款新药虽然没有经过大规模的验证，但疗效已经确切，而且是临床急需的稀缺品种，国家药监局可以开个绿色通道让它先上车，后补票。这一点不独中国，美国FDA审批小适应症的“孤儿药”时，也遵循这一原则。

君实生物的PD-1上市前，国内患者只有默沙东和百时美施贵宝两款进口品种可供选择，年费用高高在上。国家药监局才给君实开个绿色通道。这难道也需要走后门？我列举一下国内PD1的申请时间和获批发证时间，验证一下是否真的有后门。

特瑞普利（受理号：CXSS1800006）CDE承办时间（2018年3月20日），NMPA发证时间（2018年12月21日），历时约9个月。

信迪利（受理号：CXSS1800008）CDE承办时间（2018年4月19日），NMPA发证时间（2019年1月3日），历时约8.5个月。

卡瑞利珠（受理号：CXSS1800009）CDE承办时间（2018年4月23日），NMPA发证时间（2019年6月3日），历时约13.5个月，因其毛细血管瘤（反应性毛细血管增生症RCCEP）不良反应被专家多次讨论后才最终获批。

替雷利珠（受理号：CXSS1800019）CDE承办时间（2018年9月6日），NMPA发证时间（2020年1月6日），历时16个月。

一般来说君实PD1作为国产首个获批的PD1药物，应该所花时间是最短的，因为市面上已经有了一款药物能够满足老百姓迫切的需求了，同类产品的审批就会适当放慢，但没想到还有一家历时更短的，不知道兽爷有什么见解？

君实PD1真的很差吗？

君实生物：本品尚未在肾功能损害患者中进行研究，特瑞普利尚未在肝功能损害患者中进行研究；所有不良反应发生率为97.7%；15.6%的患者因不良反应永久停药。
信达生物：本品尚无肾功能损害患者的临床试验数据/本品尚无肝功能损害患者的临床试验数据；所有级别的不良反应发生率为99%；6 例（6.3%）患者因不良反应永久终止信迪利单抗治疗。
恒瑞医药：本品尚无肾功能损害患者的临床试验数据/本品尚无肝功能损害患者的临床试验数据；所有级别的不良反应发生率为 100%；4 例（5.3%）患者因不良反应永久停用卡瑞利珠单抗。

三家对比发现不良反应差异并不大，而君实PD1较高比例停用药物是因为临床研究中纳入了更多的后线治疗的实体瘤病人。

什么叫后线治疗病人，这也普及下，晚期肿瘤患者首次治疗方案叫一线治疗，失败后换第二种方案叫二线治疗，依次类推，肿瘤药物都有毒性反应，越到后线治疗病人状态越差，就越不能耐受药物治疗副反应而停药。而君实PD1获批上市的注册临床研究入组的近70%曾接受过2种以上治疗方案的晚期黑色素瘤病人，44%病人曾接受过3种或3种以上治疗方案，已经属于末末期的病人了，而且晚期黑色素瘤又是极其难治的肿瘤。

尽管如此，君实PD1疗效又如何，哪怕是在副反应相当的情况下很差呢？

尽管不是直接的头对头比较，但是衡量一个药物的疗效最直截了当是看延长了多长寿命，术语是总生存OS，君实PD1注册研究纳入128例病人，OS22.2个月；进口药物默沙东K药的黑色素瘤中国注册研究纳入103例病人，全部是既往只接受过1种治疗方案的病人，OS为12.1个月。行内人建议如果不是一个研究里的头对头比较，那无法判断优劣，但是从这两组数据至少可以看出君实PD1不差于国外巨头的PD1。基于K药小样本的注册研究，国家药监局也批准了K药的黑色素瘤适应症。

那为什么K药更少样本的注册研究获批兽爷不喷一下呢？君实PD1不仅获得了中国国家药品监督管理局的认可，同时也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的认可。今年，君实PD1在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤治疗领域获得美国FDA授予的3项孤儿药认定。

君实PD1治疗鼻咽癌获得了美国FDA授予的突破性疗法认定（该项认定的定义是：初步临床证据表明，该药物在临床重要终点上可能比现有疗法有实质性改善）。这也是中国第一个获得美国FDA突破性疗法认定的自主研发抗PD-1单抗。

君实生物是否纯粹为了逐利的黑心药企？

时间拉回到近2年前，君实PD1获批上市的那一刻，在外资PD1天价背景下，后续排队的国内PD1企业都在翘首等待君实的官宣售价。

那一刻无数人紧张期盼，有医生，有病人，有政府，更有同行。

7200元/支，没有看错，7200元就能用1个疗程，也许还有人说贵，笔者给大家展示下什么叫贵的价格。

在信达PD1没有降价进医保前，各家的PD1定价每疗程都在20000元左右，甚至更高，这么一对比，还会觉得君实定价贵吗？

2019年很多金融机构预测中国的PD1医药市场规模约为1000亿，但君实的惠民定价使得这个市场直接缩水到300亿左右，估计那一刻不少人咬牙切齿：君实董事长是不是疯了？难道不赚钱了吗？

根据2019年君实年报显示销售额不足8亿人民币，但是却开展了多项三期临床研究。三期临床研究就是前文所说的大样本例数的人体临床，每一个动辄数亿，可想而知，君实确实一直在亏钱，每一个三期研究纳入的病人常常为数百，接受的是免费药物治疗，不知道这算不算晚期肿瘤病人最大的获益呢，尤其是在预期疗效优于传统治疗的前提下？

难道君实老板赔钱做研发，带给老百姓便宜好用的抗肿瘤药也需要走后门？

马上就进入医保谈判的关键时刻了，如果君实PD1降价进入医保，按照既往成功进入医保药品至少降价50%的规律，那国人真有可能在2021年使用到年治疗费用5-6万的PD1，医保报销后只需负担不足2万，这才是能让老百姓切切实实支付得起的价格。

这究竟是动了谁的蛋糕？

引用昨夜朋友评论的一段文字：

兽爷房地产是行家语气，是一个人内心世界的真实写照。

内心高傲者，语气少有谦卑；内心粗鄙者，语气难现温和。

内心富足者，语气多半笃定；内心贫乏者，语气大都怨怼。