罗氏TIGIT ESMO数据：Cityscape研究Tiragolumab+Tecentriq

一. mOS还未达到，ESMO公布的数据30.3m+, HR=0.23；TPS>50%明显获益。

二. 对于TPS1~49%的患者，tiragolumab在PD-L1的基本上没带来什么additional获益，HR=1.16。

公司表示TPS1~49%的基线情况和总体ITT没有什么大的出入。

分析数据的时候公司考虑过会不会因为TPS>50%组里面80%以上的患者很多才让数据这么好，结果发现也不是，都挺balance，1~49%也很balance。

Q1：在Cityscape研究中Tecentriq单药效果非常不理想，mOS只有12m；而在IMpower110中单药mOS达到了20.2m，公司表示这是因为在做Cityscape的时候特地为chemo-free trial 筛选了预后差的患者。

Skyscraper研究还会这样选患者吗？如果不仅纳入预后差的患者，那TIGIT+PD-L1的疗效岂不是会更好？

A1：目前入组患者的时候并没有着重强调某一项特质，具体的还是要看2022H1数据读出。

Q2：Skyscraper1研究OS的benchmark在哪？以KEYNOTE042(~20m)为准吗，还是KEYNOTE024(~30m)？

A2：目前学术圈基本上是以20m为benchmark。

三. 副作用可控但是也明显比PD-L1单药多了不少。

Q1：TIGIT arm死了两个人，这是怎么回事？

A1：Infections，两人都是死于感染，一个是肺炎一个是尿道感染，目前公司还没有研究明白TIGIT跟infection的直接关系。

Q2：去掉Fc段对CD8+T细胞作用的影响到底是正面的还是负面的？目前有几家竞争对手都做了去Fc的修饰。

A2：其实我们也没有完全弄明白Fc在疗效中起的作用，但就目前累积的一些知识来看，我们基本上可以confirm其中一个Fc帮助增强免疫抗癌效果的理论：TIGIT的Fc段作用于激活Myeloid细胞(DC、Macrophage) ，被激活的Myeloid细胞再进一步激活T细胞。

“The presence of the Fc domain on TIGIT enables the myeloid cell with which T cells interact at the time of TIGIT PD-L1 inhibition enables the myeloid cell to become more activated. As a consequence of the myeloid cell activation, we got macrophages and dendritic cells. The T cells with which the myeloid cells engage actually are stimulated to becomre more active and more cytotoxic”。

以上是公司自己做的老鼠研究+Cityscape研究中患者的人体biomarker研究得出的结论。

其实Cityscape研究中可能也表现在很多患者身上，responder体内的Macrophage被激活了，non-responder就没有。我们之前担心Fc会造成一些cell type的depletion，不过似乎我们多虑了，并没有发现这种情况。

所以我们认为Fc是起到了增强疗效的作用，简而言之：没有Fc也会有疗效，但是有Fc会有更强的疗效。

四. 大家期待的TIGIT接下来一系列肺癌的readout时间表如下：新辅助2024年后读出。SCLC虽然相对NSCLC来说属于比较“冷”的肿瘤，但是用化疗induce一下就会产生一定程度的炎症，免疫热度提升，应答也会相应好一些，再加上TIGIT，效果应该会加倍好。

五. 罗氏计划中免疫疗法下一块拼图：个性化肿瘤疫苗，与BioNTech合作！

六. 公司或许也会进军放射靶向药物Radio-Ligand。

百度浏览   来源 : Claudisiran药药   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。