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噬菌体救助肺移植患者!首次成功治疗肺部感染问题!

临床研究

2022-05-16      

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导读:囊性纤维化是一种遗传性疾病,可导致肺内厚黏液积聚,导致反复细菌感染,损害肺,可引起呼吸衰竭。尽管新的治疗方法极大地改善了囊性纤维化患者的预后,但预期寿命仍然显著降低。近期研究首次成功地利用噬菌体——杀死细菌的病毒——来治疗一种抗生素耐药性分枝杆菌肺部感染,为National Jewish Health患有囊性纤维化的年轻患者接受挽救生命的肺移植扫清了道路。

发表在《Cell》杂志上的一项个案研究“Host and pathogen response to bacteriophage engineered against Mycobacterium abscessus lung infection”报道了噬菌体成功用于治疗一种脓肿分枝杆菌肺部感染。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00471-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867422004718%3Fshowall%3Dtrue

该研究的主要作者、National Jewish Health成人囊性纤维化项目负责人Jerry Nick医学博士说:“多年来,我们一直尝试用多种抗生素清除分枝杆菌感染,但均未成功。当我们使用细菌自身的天敌时,我们能够清除感染,成功进行肺移植。”

“我非常感谢所有参与我治疗的人的努力、坚持和创造力,”肺移植的接受者Jarrod Johnson说。“我以为我会死。它们确实挽救了我的生命。”

囊性纤维化是一种遗传性疾病,可导致肺内厚黏液积聚,导致反复细菌感染,损害肺,可引起呼吸衰竭。尽管新的治疗方法极大地改善了囊性纤维化患者的预后,但预期寿命仍然显著降低。

分枝杆菌是一种常见且广泛存在的细菌属,可引起结核病、麻风病和非结核分枝杆菌(NTM)感染。脓肿分枝杆菌是一种特别具有侵袭性和挑战性的NTM感染。多种抗生素联合治疗和延长一年或更长时间的治疗通常不成功。National Jewish Health拥有全国最大的成人囊性纤维化计划,是治疗NTM感染的领先中心。

Johnson是一名26岁的囊性纤维化患者,一生中反复遭受肺部感染。小时候,他一年数次住进各个医院。成年后,他在6年的时间内持续脓肿分枝杆菌感染后,肺功能迅速下降,并接受了许多不成功的治疗。到2020年,他的肺功能下降到30%以下。如果没有肺移植,医生觉得他很可能在几年内死亡。

Johnson曾被三个移植中心拒绝移植,主要是因为他的分枝杆菌感染。分枝杆菌可以从肺部扩散到皮肤和其他组织,这会困扰接受免疫抑制药物治疗的移植受者。Nick博士和他在National Jewish Health的团队认为噬菌体是一种潜在的治疗选择。Johnson在丹佛的圣约瑟夫医院住院,在那里他在接受噬菌体治疗前一年花费了200多天。

噬菌体是攻击细菌的病毒。近年来,随着越来越多的细菌对抗生素产生耐药性,人们对使用它们治疗细菌感染的兴趣不断增长。Graham Hatfull博士是匹兹堡大学生物科学教授,也是这项研究的作者,是发现和使用噬菌体治疗分枝杆菌感染的领导者,并提供了用于治疗Johnson的噬菌体。

噬菌体通常仅对少数类型的细菌具有特异性。2016年,Nick博士和他的同事们从Johnson的肺部发送了脓肿分枝杆菌的样本,寻找一种可以杀死分枝杆菌的噬菌体。Hatfull博士和他在匹兹堡的团队筛选了几十个噬菌体候选物,并鉴定出两个能有效杀死感染Johnson肺部的分枝杆菌的候选物,对其进行基因工程改造,以优化其潜力。

Nick博士说:“这项研究可以作为未来利用噬菌体治疗严重脓肿分枝杆菌肺部感染患者和挽救生命的路线图。”

National Jewish Health的医生获得了FDA的授权,允许使用试验治疗。Johnson于2020年9月接受了噬菌体的首次输注,随后进行了500天的每日两次输注。两个月内,多种基因组、细胞培养和临床标志物表明治疗成功。噬菌体治疗开始一年多后,Johnson的感染似乎已经清除。

科罗拉多大学肺移植项目医学主任Alice L. Gray医学博士认为,移植现在是安全的,并将他列入了活跃的名单。他于2021年10月在UCHealth移植中心接受了新的肺,在整个手术过程中和恢复过程中保持噬菌体治疗。一系列标志物表明移植后无感染证据。Johnson现在已经停止了所有脓肿分枝杆菌的治疗,生活正常。

匹兹堡大学Hatfull博士的团队报道了严重分枝杆菌感染对噬菌体的另外两个成功反应。这些病例主要与皮肤感染患者相关。利用噬菌体治疗更广泛的患者将有助于确定抗体和噬菌体耐药性的作用,以这些成功的病例研究为指导。




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