作者：庾麒，翁武进，罗洪，严继松，赵欣

第一作者及单位：庾麒，华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医院

通信作者及单位：严继松，华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医院；赵欣，广州医科大学第五附属医院

The Novel Predictive Biomarkers for Type 2 Diabetes Mellitus in Active Pulmonary Tuberculosis Patients

Yu Q, Weng W, Luo H, Yan J, Zhao X.

Infect Drug Resist， 2022，15：4529-4539.

doi: 10.2147/IDR.S377465.

PMID: 35992755. 

近日，Infection and Drug Resistance杂志发表了华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医院的一项通过炎症指标在活动性肺结核患者中诊断预测2型糖尿病的研究（The Novel Predictive Biomarkers for Type 2 Diabetes Mellitus in Active Pulmonary Tuberculosis Patients）。研究指出，单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）、 嗜中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）、C反应蛋白与淋巴细胞比值（CLR）和C反应蛋白与白蛋白比值（CAR）作为新型的炎症指标，可用于预测评估活动性肺结核（APTB）患者中2型糖尿病（T2DM）的发生，MHR、NHR、CLR和CAR水平值较高的患者更有可能被诊断为T2DM。因此，在APTB的检测中应更加重视相关指标的检测。

#1

研究背景

我国是结核病和T2DM高负担国家，两种疾病关联密切。有数据表明，在结核病负担高的国家，阻止糖尿病的发生可以降低结核病的死亡率。同时，合并糖尿病的结核病患者更有可能出现空洞和耐药结核病，痰涂片阳性的患者则需要更长的治疗时间才能够阴转。而结核病和T2DM的发病机制尚未完全阐明。有研究显示，炎症反应可能是导致结核病和糖尿病发生发展的共同病理生理机制。C反应蛋白和白细胞亚组，如单核细胞（monocyte）、中性粒细胞（neutrophil）和淋巴细胞（lymphocyte）对免疫和慢性炎症具有重要影响，也是反映全身炎症反应常用的指标。而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）和血清白蛋白（ALB）具有抗炎和抗氧化作用。我们通过比值型炎症标志物与APTB-T2DM患者之间的关系，可以更好地了解炎症指标在APTB-T2DM共病中发挥的作用。

#2

研究方法

研究在华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医院共招募了991例APTB患者。根据世界卫生组织/美国糖尿病学会（WHO/ADA）制定的T2DM标准，将招募的患者分为两组，即 APTB-noT2DM 组和APTB-T2DM 组。

纳入标准如下：（1）APTB患者：微生物检查[包括痰涂片镜检、分枝杆菌培养和核酸扩增（NAA）检测(如PCR和Xpert MTB/RIF）]为阳性；（2）T2DM患者：符合WHO/ADA糖尿病国际标准。

排除标准如下：（1）17岁以下；（2）1型糖尿病或存在糖尿病并发症，如糖尿病足或糖尿病肾病；（3）资料信息不全；（4）合并HIV感染/AIDS、原发性免疫缺陷或长期服用免疫抑制药物；（5）合并恶性肿瘤、家族性遗传性疾病或其他传染病；（6）肺外结核。

本研究采用皮尔逊（Pearson）或斯皮尔曼（Spearman）相关分析分别在整个研究人群和 APTB-T2DM患者之间探讨炎症生物标志物与空腹血糖的关系。单因素logistic模型用于研究影响APTB-T2DM患者的潜在危险因素。使用ROC曲线评估MHR、NHR、CLR和CAR在APTB患者中预测T2DM的能力。根据MHR、NHR、CLR和CAR中位数（四分位数）将APTB患者分为不同的4组。采用卡方检验比较MHR、NHR、CLR和CAR亚组中APTB-T2DM患者的发病率。

#3

研究结果

一、两组患者MHR、NHR、CLR、CAR水平

991例纳入的APTB患者中，有790例未患T2DM患者（APTB-noT2DM）和201例合并T2DM的患者（APTB-T2DM）。结果显示，APTB-T2DM组MHR、NHR、CLR、CAR水平均明显高于APTB-noT2DM组（P值均<0.001）。临床和人口统计学特征见表1。

表1  临床和人口统计学特征在两组患者中的分布                                                                                                                          

二、不同人群Pearson或Spearman相关分析

在整个研究人群中，MHR、NHR、CLR和CAR水平与空腹血糖均呈正相关（分别为r = 0.096，P = 0.003；r = 0.200，P< 0.001；r = 0.181，P< 0.001；r = 0.143，P< 0.001）（图1）。然而，在 APTB-T2DM患者中，MHR（图2A）、NHR（图2B）和 CAR（图2D）与空腹血糖均无相关性（分别为r = 0.019，P = 0.791；r = 0.078，P = 0.270；r = 0.116，P = 0.102），只有CLR与空腹血糖呈正相关（r = 0.169，P = 0.016）（图2C）。

图1  整个人群的MHR、NHR、CLR和CAR水平与空腹血糖的关系

图2  APTB-T2DM患者的MHR、NHR、CLR和CAR水平与空腹血糖的关系

三、ROC分析

在APTB患者中，MHR、NHR、CLR和CAR均可以作为诊断T2DM的炎症标志物。MHR、NHR、CLR和CAR的AUC分别为0.637、0.694、0.621和0.633，P值均< 0.001（图3）。单因素logistic回归分析显示，MHR、 NHR、 CLR、 CAR、性别和年龄与T2DM风险增加均相关（图4）。

图3  APTB患者MHR、NHR、CLR、CAR和LAR水平的ROC 分析

B

图4   与T2DM风险相关的单因素logistic回归分析

四、相关性分层分析

根据MHR、NHR、CLR和CAR四分位数将APTB患者分为4个组。图5显示，随着MHR、NHR、CLR和CAR水平的增加，APTB-T2DM患者的患病率也随之增加，这表明在MHR、NHR、CLR 和CAR水平较高的APTB患者中，T2DM患病风险显著提高。

图5   T2DM患病风险与不同分层APTB患者的相关性分析

#4

研究的意义及展望

我们通过回顾性收集结核病患者的相关数据，分析得出MHR、NHR、CLR和CAR均是评估判断APTB-T2DM发生简单而有用的新型炎症指标，且发现MHR、NHR、CLR和CAR水平较高的APTB患者更容易合并T2DM。研究进一步验证了炎症指标在结核病和糖尿病共病机制中发挥的作用。但本研究是基于回顾性数据得出的结论，具有一定的局限性，仍需要更多的前瞻性研究去验证和探索。下一步研究拟纳入更多的研究对象，对结核病合并糖尿病的患者进一步分组研究。

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供稿：庾    麒

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-09-05

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