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早期肺癌手术后,怎样才能减少复发?

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2023-05-24   来源 : 郑正有词话肺癌

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什么样的人不会复发?


手术以后不会复发的肺癌要么发现很早、要么生物学活性很低。

在早发现方面,只要你的肺癌细胞没有突破基底膜,这种情况下的手术切除,就可以达到治愈状态,就不会复发。

此外,有部分肺癌细胞虽然突破基底膜,但它的生物学活性很低,侵袭性非常弱,在首次治疗后即实现了超长的肿瘤控制期。

因为从目前的主流观念来看,肺癌复发风险主要还是集中于术后5年内。

这就意味着,对一个肺癌患者而言,一旦控制时间超过5年,则复发风险会大大降低,基本不会复发了。

但是,从诊断肺癌那天开始,肺癌的分期以及它的生物学行为,就都定下来了。

我们都没得选。

我也想早期、我也希望惰性,可是它不是呀。

对现实生活中的绝大多数患者而言,是无法从根本上杜绝复发可能的。

那有没有办法可以降低复发机率呢?

有的。

乐观心态


要想降低复发,提高治疗效果,我们需要绝不轻言放弃的乐观态度。

心态有多重要?让我举一个身边的例子。
小时候,郑医生所在县城的县医院有一个儿科主任,身体特别好,经常冬泳。
突然有一天,检查发现肺里面长了个瘤子。
那天,他是自己开车去的省城。
在省城医院诊断的肺癌,当场心态就崩了,回来是家里人开车给拉回来的,已经开不了车了。
然后,辗转上海治病,不到一个月就没有了。
小时候听到这个故事,我很懵懂无知,真以为肺癌如此无所不能。
后来,进入了这个行业,也见到了形形色色的人。
我才知道,从确诊肺癌那天起,他就已经放弃他自己了。
而这才是肺癌能在1个月内就夺去他宝贵生命的关键所在。
想要战胜肺癌的第一前提,是相信自己可以战胜肺癌。
治病如行军,军心惑乱,则战必败。

调整生活方式


此外,我们需要重塑一种健康饮食、运动、规律睡眠的健康生活方式。

第一,戒烟。
吸烟对术后复发有多大影响?
一个美国学者纳入手术的I期非小细胞肺癌患者共7489名,分析发现,术后一年抽烟比例达到43.0%。
这部分患者复发更早,平均生存时间比不抽烟人群要少10个月
第二,限酒。
2002年发表在上的一项研究指出,引用伏特加这类烈酒将促进肺癌发生。
但是,在啤酒和葡萄酒方面,则没有明确的相关性。

因此,肺癌术后应该避免饮用高度的烈酒,少量饮用啤酒或葡萄酒则是可以接受的。

第三,健康饮食,充足睡眠,合理运动。

这三者的综合配合有助于打造良好的个人体魄,这对促进术后康复,延缓术后复发非常重要。

癌症患者不宜久坐,应该积极参加锻炼,已经得到权威数据认证。

发表在JAMA上的数据发现:

每日久坐8小时以上,将显著增加81%的死亡风险;

每周锻炼2.5小时以上,则将显著降低66%的死亡风险;

每日久坐8小时以上且每周锻炼不足2.5小时人群死亡风险,将比其他人群高5.38倍。

改善生活环境


  肺部手术以后,很多患者会表现出持续的咳嗽。

往往手术越大、淋巴结清扫越彻底的患者,咳嗽现象越明显。

可以说,接受了手术打击以后,肺部会变得比以往更加敏感。

原来对花粉过敏的,现在会更敏感;

原来闻到烟味不适的,现在会更难受。

据报道,肺部手术以后的复发病灶,会有近1/3依然出现在肺部。

因此,一个良好的促进肺部康复的工作环境很重要。

患病前工作压力较大的,建议更换一个更加轻松的工作岗位。

工作环境中有人吸烟的,建议进行劝诫,减少二手烟摄入。

此外,空气中的小颗粒污染物,尤其那些直径<2.5μm的颗粒物(PM2.5),会有效深入人体远端气道,沉积在在肺泡区域,从而最终对人体呼吸系统造成明显的损害,造成一系列疾病,包括肺癌。

因此,为了减少这些污染物的负面影响,建议在长期工作生活的区域购置能够有效滤过PM2.5的空气净化器。

科学随访


肺癌手术以后有两个里程碑的时间点,即术后3年和术后5年。

术后3年内,是复发高风险区,有超80%的复发事件发生在这个时间段。

术后5年后,是复发低风险区,不到5%的复发事件发生在这个时间段。

知道了这个,我们就知道如何进行科学随访了。

3年以内,不能掉以轻心,每隔3个月返院复查一次。

5年以后,接近高枕无忧,可以每年返院复查一次。

在3-5年这个过渡阶段,半年复查一次。

除此之外,一旦身体出现异常情况,建议随时与专科医生联系。

这就是我们常说的,定期随访,不适随诊。

主动出击,积极预警


以上几点措施,如能很好贯彻,就构建了一条针对术后复发的很好防线。

但这些都是一种被动防守行为。

那么,有没有一种方法,让我们在复发病灶处于襁褓状态就发现它们,这样可以更好地介入干预,从而提高治疗效果?

简单说,能不能实现针对肿瘤复发的预警系统?

以前不行,现在可以了。

早在上世纪九十年代,科学家就已经在肿瘤患者血液中发现一种特定的DNA碎片,即悬浮肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)

这部分ctDNA,来源于肿瘤细胞坏死、凋亡和分泌的小片段DNA,其携带全面的肿瘤基因信息。

而且,随着研究的深入,科学家发现,肿瘤在任何阶段都会向血液中释放ctDNA,并且随着肿瘤越长越大,分泌的量会越来越多。

完美的肿瘤示踪剂。

所幸,基因检测技术在近年来飞速发展,已有几个头部基因检测公司具备了这样的技术,可以通过抽血检测ctDNA预测肿瘤复发

这里可以看到ctDNA检测和传统影像学检查的不同之处。

传统检查,是发现临床可检测的病灶,就是说必须等病灶长到一定程度(基本都是肉眼可发现程度)才能发现。

ctDNA检查则完全越过视觉限制,单纯通过对肿瘤释放的DNA碎片的识别来有效评估肿瘤的控制状态。

完全是升了一个维度。

打个比方,如果传统检查是发现牛魔王,那么ctDNA检查针对的就是牛魔王身上的牛虱子。

所以,ctDNA技术可以克服很多因为客观病灶不可视,而导致的病情评估困难。

比如,针对手术切除的肺癌患者,因为原发肿瘤已经切除,传统影像学检查无从评估,而如果此时以ctDNA技术进行检测,就可以很好地反映血液中的肿瘤残余现象,从而预测其复发状态。

最近,四川华西医院胸外科的刘伦旭教授在Clinical Cancer Research上发表了一项前瞻性临床研究,纳入330名I-III期非小细胞肺癌,在手术前/术后3天以及术后1个月抽取血液标本检测其ctDNA水平。

研究发现,术后ctDNA阳性患者(不论是术后3天还是术后1个月)的复发风险比阴性患者高11倍!

更值得注意的是,ctDNA检测发现复发的时间比传统影像学检查提前273天!

所以,对于那些担心术后复发的肺癌患者,在经济条件允许的情况下,我都建议在每次随访时加做ctDNA检测,即动态ctDNA随访

持续的ctDNA下降,MRD水平下降,提示治疗有效;

持续的ctDNA清零,MRD水平清零,提示病灶彻底清除;

持续的ctDNA上升,MRD水平上升,提示肿瘤负荷增多,复发风险增高。

而且,ctDNA相比传统影像学检查提供的长达9个月的预警期。

让我们可以在复发早期就进行合理干预,有效提高治疗效果。

毕竟,柿子都拣软的捏嘛。

写在最后


数据显示,2015年中国新发肺癌约78.7万人,其中,分期最早的那部分患者将有希望接受手术治疗。

但即便是接受完全性手术切除的肺癌患者,术后仍然有30%-55%的比例会出现复发/转移。

从事临床工作多年,针对如何降低肺癌术后复发这个问题,我总结出乐观的心态、健康的生活方式、改善的生活环境、科学的随访方法、提前的预警干预五大部分举措。

核心思想,科学合理,不放弃也不放纵。

希望我的方法,对他们有帮助。

参考文献:

1. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCANEstimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.

2. Liquidbiopsy: monitoring cancer-genetics in the blood. Nat Rev Clin Oncol. 2013Aug;10(8):472-84.

3. Huang F, Pan B, Wu J et al. Relationship between exposure toPM2.5 and lung cancer incidence and mortality: A meta-analysis. Oncotarget2017; 8: 43322-43331.

4. Perioperative ctDNA-based MolecularResidual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A ProspectiveMulticenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2021 Nov29;clincanres.3044.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.

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