注册 | 登录 | 充值

中医科学院青蒿素研究中心新成果:发酵冬虫夏草菌粉或可成为自身免疫性甲状腺炎治疗新选择!

NO.2

2024-04-16   来源 : VIP说

651 0

导读


中医科学院青蒿素研究所最新成果:传统中药发酵冬虫夏草菌粉联合PD1抗肿瘤疗效如何?为传统中药提供了一定的循证学证据,半个月后该系列的第二篇成果刊登。


20244月,中国中医科学院青蒿素研究中心研究团队于《Journal of Traditional Chinese Medicine》新发表了一篇名为“Bailing capsule alleviates autoimmune thyroiditis via regulating peroxisome proliferator-activated receptor signaling pathway: a multi-omics analysis”的研究成果,通过多组学分析揭示了发酵冬虫夏草菌粉制剂百令胶囊)在调节PPAR信号通路方面展现出的显著作用,从而有效缓解自身免疫性甲状腺炎。


 

研究背景与研究目的


自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis, AIT)又称桥本甲状腺炎(Hashimoto 's thyroiditis, HT),是由高浓度的抗甲状腺抗体所引发的疾病。尽管多数桥本甲状腺炎患者最终会发展为甲状腺功能减退,但在疾病早期,其甲状腺功能往往表现正常,甚至亢进。


发酵冬虫夏草菌粉拥有抗炎、抗氧化等多重药理作用[1,2]临床研究显示发酵冬虫夏草菌粉制剂联用西药可显著降低HT患者TGAb、TPOAb滴度,改善甲状腺体积,且无明显不良反应,联合左甲状腺素钠可提高治疗总有效率,降低AIT患者甲状腺功能相关抗体及炎性因子水平[3-5]


本课题基于免疫性甲状腺炎大鼠模型,评价发酵冬虫夏草菌粉制剂的作用特点并系统性阐明其分子机制,相关结果将为百令的临床合理应用提供指导。


主要研究方法


雄性SD大鼠,体重180-200g,随机分为空白组、模型组模型+百令胶囊低剂量、高剂量组(1 g/kg/d5g/kg/d)。本研究采用PTg和弗氏佐剂混合免疫注射法构建AIT大鼠模型,第0天在每只大鼠后腿内侧多处皮下注射pTg乳剂(CFA)。


1次免疫后第14天给大鼠注射pTg乳剂(IFA)进行再次免疫,联合高碘喂养。治疗组大鼠从第28天开始给药,两周后取大鼠甲状腺以及血样样本进行病理评价、免疫组化、转录组学测序、蛋白质组学分析。


重要研究成果


一、发酵冬虫夏草菌粉能显著改善AIT大鼠甲状腺功能

高剂量百令治疗后,百令高剂量组大鼠TGAbTPOAbFT3FT4水平显著降低(P <0.01), TSH水平恢复正常(P<0.001),且HE染色结果显示,低、高剂量组使甲状腺滤泡结构更完整,滤泡大小更一致,上皮细胞排列趋于规则,间质炎性细胞浸润减少。


百令对AIT大鼠体重、甲状腺功能相关抗体及激素水平和组织病理形态的影响


二、发酵冬虫夏草菌粉可显著改变AIT大鼠血清细胞因子水平

低、高剂量百令处理后,大鼠炎症状态得到改善,IFN-γIL-12IL-4IL-10水平均与对照组趋同(P <0.05,图2A)。IFN-γ/IL-4IL-12/IL-10值显著降低(P <0.001,图2B),提示百令的抗炎作用可能是通过下调Th1细胞因子,上调Th1细胞因子IL-4IL-10来实现的。


图2 百令对AIT大鼠血清细胞因子水平的影响


三、通过转录组学鉴定甲状腺基因表达模式的改变

甲状腺组织转录组测序分析显示,在模型与对照组中,1137个基因上调,988个基因下调,1137个基因稳定。“BL-high vs. Model”中上调基因348个,下调基因122个,稳定基因12627个。KEGG结果显示,AIT大鼠下调基因与百令大鼠上调基因的交集在PPAR信号通路上得分最高。


甲状腺基因表达谱的变化


四、通过蛋白质组学和WB验证鉴定发酵冬虫夏草菌粉缓解AIT的关键靶蛋白

蛋白质组学结果证实了转录组结果,并提供了百令作用于AIT大鼠可能的蛋白靶点,利用String数据库进行蛋白互相作用网络分析,重点关注调控炎症的PPARs和脂肪酸代谢途径,结果显示Fabp4Acsl1Acadl密切相关。因此,通过检测Fabp4Acsl1Acadl的表达水平,进一步验证蛋白质组学和转录组学联合分析结果的准确性。


Western blot检测证实AIT大鼠甲状腺组织Fabp4蛋白表达明显下调(P <0.01), Acsl1Acadl显著升高(P<0.05),而冬虫夏草组则相反,这与上述生物信息学分析结果一致。


图4 百令引起的蛋白表达变化和功能通路的鉴定


结论


本研究通过转录组学和蛋白质组学的结合分析,初步探索了发酵冬虫夏草菌粉(百令)通过PPAR信号通路调节脂肪酸代谢和改善AIT的潜在机制。

这些发现提示,百令对AIT确实具有全局调控作用,进一步扩大了其临床应用范围,为AIT的治疗提供了新的选择。


参考文献:

1.Shashidhar MG, Giridhar P, Udaya Sankar K, et al. Bioactive principles from Cordyceps sinensis: A potent food supplement - A review. J Funct Foods. 2013;5(3):1013-1030.

2.Zhou X, Gong Z, Su Y, et al. Cordyceps fungi: natural products, pharmacological functions and developmental products. J Pharm Pharmacol. 2009;61(3):279-291.

3.Tian YY, Wang N, Hu JZ. Clinical observation on Bailing capsule in treatment of Hashimoto's thyroiditis. Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine. 2020;34(08):75-78.

4.Xue YH, Li CX, Shang J, et al. Effect of Bailing capsule on Hashimoto's thyroiditis. Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine. 2021;31(18):62-64.

5.Yang ZY. Effects of Bailing capsules combined with Levothyroxine sodium in treatment autoimmune thyroiditis. Medical Journal of Chinese People's Health. 2022;34(19):24-27.


版权声明:本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料,版权均属于医微客所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源:”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,转载仅作观点分享,版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。




发表评论

注册或登后即可发表评论

登录注册

全部评论(0)

没有更多评论了哦~

科研资讯 更多>>
  • 2024中国大学临床医学专业排名出..
  • 外用免疫调节剂应用于高危型人乳..
  • 2024发文量已超2000篇!热度赶超..
  • 2024 年国家医保目录调整方案发..
  • 推荐阅读 更多>>
  • 国产PD-1竞争演变,各企布阵策略..
  • 红肉和白肉哪个更健康?医生:吃..
  • 放疗基础-脊柱骨转移癌放射治疗..
  • 重磅:套经费​、打招呼…基金委..
  • PD-1专题

    我们提供最新鲜最全面的肿瘤资讯、医疗政策
    • 相关阅读
    • 热门专题
    • 推荐期刊
    • 学院课程
    • 医药卫生
      期刊级别:国家级期刊
      发行周期:暂无数据
      出版地区:其他
      影响因子:暂无数据
    • 中华肿瘤
      期刊级别:北大核心期刊
      发行周期:月刊
      出版地区:北京
      影响因子:1.90
    • 中华医学
      期刊级别:CSCD核心期刊
      发行周期:周刊
      出版地区:北京
      影响因子:0.94