9月11日，第四届中华医学事务年会（CMAC）之国内药企专场在沪召开，吸引了超过600位医药、医疗行业专家参与探讨和交流。随着新技术、新理念、新政策等外部环境的变化，临床研究模式也正在发生一场“变迁”，尤其是以患者为中心时代的到来，真实世界研究（RWS）正在成为一个重要发展方向。

大会现场

RWS在临床研究中的重要性，愈发为行业专家所认识和强调。

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科张剑主任谈到，从完善循证医学证据链的角度来说，随机对照试验(RCT)为相关指南提供证据，RWS则可以检验并外延指南的可实践性，进而使治疗策略逐步完善，“这是医学治疗从设想到成为医生深刻认知的完整过程”。

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科张剑主任

“同时，RWS在临床实践中，有更贴合现实需求和实际情况的土壤。”张剑认为，医生开展RCT时往往面临患者入组难、样本量有限、耗时耗力、成本高等难题；而在RWS中，往往临床诊疗过程也就是数据的收集过程，患者入组花费时间、精力更少，数据收集过程省时、省力，节约了临床研究成本，但需要保障数据收集中的质量控制。

尽管RWS似乎比RCT更“轻松”，但研究证据价值丝毫不弱。它可以解决临床中一些RCT难以解决的重要课题，比如，评估患者健康状况、疾病及诊疗过程，评估防治结局，支持医疗政策决定，等等。

近年国内外出台一些政策法规，也为RWS提供了重要指导。2016年美国国会公布《21st Century Cures Act》，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）重磅宣布《真实世界证据方案框架》，2019年5月我国药品审评中心（CDE）出台《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》（征求意见稿）……可见，RWS已经成为一个重要的方向和趋势。

不过张剑也强调，RWS虽然方兴未艾，但其发展离不开大数据技术的支持。“在RWD的研究环境下，具体研究问题可能是建立研究型数据库后产生的。因此，在建立具体的研究设计之前，往往需要有探索数据库的过程，为研究方案的设计做准备 。”他说。

张剑分析，RWS的开展须从临床问题的确定、现有数据情况的评估切入，“临床数据库帮助进行临床研究相关要素的前期拆解与分析，从而帮助确定具体的研究问题”。大数据技术还可以帮助进行研究方案的设计、研究中心的筛选。

尤为重要的是，大数据技术汇集院内、院外的多途径数据，是RWS的基础；在研究过程中，还需要大数据技术帮助进行研究数据的处理和质量控制。

零氪科技高级医学总监高瑛也提到，近年来我国医药、医疗领域正发生一场深刻的变革，加速了以患者为中心的时代到来，加之政策端红利不断释放，“让RWS开始有了用武之地”。

零氪科技高级医学总监高瑛

除近期引发巨大反响的《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》（征求意见稿）外，2018年底，海南乐城先行区试点将RWS用于药械注册审批。最新修订的《药品管理法》中也传出两个有利信号：一是真实世界数据（RWD）或可给罕见病等新药研发带来绿色通道，二是RWD也能给新药研发带来创新审批模式。

高瑛谈到，当前行业对于以患者为中心的RWS，有很大的需求。如，满足政策需求，定位产品优势，挖掘新的干预方法，升级循证依据，实现市场拓展等。

开展以患者中心的RWS的产业价值

在高瑛看来，在以患者为中心的RWS创新实践中，研究方案设计中研究结果的选取，尤其要践行以患者为中心的原则，如无残疾生存率、生活质量等。“而E-PRO的数据对于评价以患者为中心的结果至关重要。” 高瑛说。

作为国内较早探索RWS的大数据企业，零氪积累了丰富行业经验。高瑛介绍，零氪凭借大数据技术，将院内数据、随访数据、互联网医院以及DTP药房数据以及E-PRO报告数据等整合，形成患者全生命周期的“全数据”，再利用科研数据管理体系，保障数据质量，最终形成基于科研级高质量数据的RWS解决方案，为医药行业赋能。

据悉，目前零氪已实现对上市后临床研究的全流程支持，其高效数据处理能力，确保RWS的高效；严格的QA和QC质量体系、经验丰富的专业团队，实现RWS的质量保证；多组学肿瘤队列数据模型、创新的数据运营与研究管理模式，保障RWS的低成本。“高效、质量保障、低成本，三者就形成了零氪的核心优势。”高瑛介绍。

值得一提的是，在本次大会上，CMAC和零氪科技联合重磅发布《2019 E-PRO发展与创新白皮书》（下称白皮书），深入解读E-PRO在国内外应用情况，为E-PRO创新方向描绘出清晰的路线图，以期推动我国E-PRO的规范应用。

E-PRO项目成果发布仪式

目前，医疗行业正在经历从“以疾病为中心”向“以患者为中心”的转变，PRO因其更加重视患者的症状报告、健康行为、倾向性及愿望、患者功能状态及治疗满意度，在临床研究中的应用逐渐增加。而电子化工具的兴起，从PRO过渡为E-PRO也成为必然趋势，当前国内外监管政策助推PRO数据电子化，美国FDA发布PRO指南表示，这种电子化的过渡和转变显著提高了PRO测量的科学性。

而白皮书指出了我国E-PRO发展存在的问题，包括：测量用量表质量不高，割裂于患者的诊疗数据及诊疗流程，监管缺乏行业标准及原则等等。白皮书通过多方探索经验的总结、梳理，提出E-PRO未来改进和创新的方式在于“整合”。

一是E-PRO与EHR的整合，实现两系统无缝连接，多点采集，数据整合与动态更新。这对于医生以及医院管理者等都有不同的价值——医生在一个系统内就可以完成所有的评估行为，在协助临床决策的同时，节省整理文档和数据的时间，为科研项目做好数据准备；医院管理者可以将临床工作与科研工作相结合, 真正实现临床和科研的一体化管理。

二是E-PRO与移动端患者管理工具的整合。一方面患者通过移动端的工具已经和医生、平台产生连接关系，培养了使用习惯，更容易增加患者量表填写的依从性；另一方面，医护团队可以通过这样的工具，更好地对患者进行反馈，给予患者最有效的使用激励，最大化患者管理的效率和价值，及时进行治疗方案的调整。