转移性前列腺癌患者经常伴有骨痛、疲劳和身体功能减退。既往对于未经治疗的转移性前列腺癌，标准一线治疗方案为ADT，然而单用ADT对患者的生活质量会产生负面影响，包括性欲减低、勃起障碍、记忆专注力下降和执行功能下降等。因此，对于转移性前列腺癌患者，在探寻疗效更好的方案同时，还需要同时兼顾患者的症状和生活质量，达到疗效和生活质量的双重获益，以满足临床未被满足的需求。

LATITUDE研究是一项双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，纳入1199例高危mHSPC患者。其中mHSPC是指尚未接受过ADT或对ADT有疗效应答的转移性前列腺癌，而对于“高危”的定义，需要满足以下条件中的2~3条：①Gleason 评分≥8分；②3个以上的骨转移病灶；③可测量的内脏器官转移病灶。主要研究终点为总生存时间（OS）和影像学无进展生存（rPFS）。最终结果显示，阿比特龙联合方案可显著延长高危mHSPC患者的OS和rPFS，其中中位OS达53.3个月，中位rPFS达33个月（图1）。此外，在PSA进展时间、疼痛进展时间等其他次要终点上，阿比特龙均有显著优势。

图1. LATITUDE研究主要研究终点结果

患者报告的临床结局（PRO）是指通过访谈、自评问卷或其他数据捕捉工具，如有关患者日常生活、健康状态和治疗措施等方面的日志，得到的直接来自患者报告的相关资料。PRO不仅可以提供治疗疾病的额外信息，反映患者的综合健康状况，更重要的是可用于药物疗效和治疗方案的评价与选择。近年来，PRO数据评估已经成为大型随机对照临床研究的重要研究终点之一。在LATITUDE研究中同样也评估了两个治疗组患者健康相关生活质量之间的差别。

LATITUDE研究中PRO数据评估包括疼痛、疲劳、前列腺癌症状和生活质量，分别采用BPI-SF（简明疼痛量表）、BFI（简明疲乏量表）、FACT-P（前列腺癌治疗功能评价）和EQ-5D-5L（欧洲五维健康生活量表）评估，具体总结见下表1。

表1. LATITUDE研究中PRO数据评估方法

在第一次中期分析截止时，总体人群的中位随访时间为30.4个月。两组患者的基线特征、疼痛、疲劳和功能状态评分均衡。两个治疗组所有治疗周期中，PRO数据评估的依从性均较高，达到90%或以上。

基于BPI-SF问卷数据，对比安慰剂组，阿比特龙组可以使重度疼痛的进展风险下降37%。基于重复测量混合效应模型数据，在大多数评估点上，自基线开始的重度疼痛、疼痛干预和平均疼痛进展的平均变化对比，阿比特龙组均显著优于安慰剂组。同时阿比特龙组的平均得分变化从治疗第2个周期开始改善（图2）。

图2.阿比特龙联合方案显著延缓疼痛进展

对比安慰剂组，阿比特龙组使患者的重度疲乏进展风险下降35%。基于重复测量混合效应模型数据，自基线开始的重度疲劳和疼痛干预的平均变化值对比，两组自第5个周期开始出现显著差异（图3）。

图3.阿比特龙联合方案延缓疲乏进展

FACT-P问卷包括一般肿瘤治疗的生活质量(FACT-G)和前列腺癌特异生活质量(Pcs)评估。采用FACT-P问卷评估，阿比特龙组对比安慰剂组患者可以显著延缓中位至总体评分恶化的时间，两组分别为12.9个月和8.3个月（HR=0.85，95%CI 0.74～0.99，P=0.032）。基于重复测量混合效应模型数据显示，两组自基线开始的FACT-P总体和各分量表得分平均值变化在第5周期开始即出现差异，在大多数时间点上阿比特龙组对比基线的改善较安慰剂组更为显著（图4）。

图4.阿比特龙联合方案延缓FACT-P 总体评分恶化

表2显示了中位至FACT-P分量表评分恶化的时间：在前列腺癌特异性、疼痛相关、治疗结局指数和身体健康等分量表评估上，两组具有显著差异；但在FACG-G一般功能健康、情绪健康、社会和家庭福祉等评估上，两组无显著差异。

表2.两组中位至FACT-P分量表评分恶化的时间对比

EQ-5D-5L量表评估数据显示，阿比特龙组对比安慰剂组患者有显著更好的总体健康状态评分和健康效用评分，且这一改善持续整个研究（图5）。

图5. 阿比特龙联合方案持续改善总体健康状况和EQ-5D-5L相关评测

LATITUDE研究的PRO分析显示，在未经治疗的高危转移性激素敏感的前列腺癌患者中，阿比特龙组对比安慰剂组可以显著改善疼痛、疲劳症状和总体生活质量。基于LATITUDE研究的疗效和PRO数据，阿比特龙已经被众多指南推荐作为高风险转移性激素敏感性前列腺癌的一线治疗新标准。

               

何乐业

医学博士、教授

中南大学湘雅三医院泌尿外科主任
中南大学前列腺疾病研究所所长
湖南省“225”人才工程泌尿外科学科带头人
中南大学“531”人才工程高水平技术人才
湖南省男科学专业委员会主任委员
中华医学会男科学专业委员会委员
中国男性外生殖器整形与康复专业委员会副主任委员
中国性医学分会常委
湖南省泌尿外科专业委员会副主委
中国医促会泌尿生殖专业委员会常委
中国医师协会男科医师维权委员
中华冷冻学会常委理事
中国医师协会泌尿微无创专业委员会常委
湖南省医师协会常务理事
湖南省抗癌协会常务理事
《临床泌尿外科杂志》等7本杂志编委

发表论文300余篇（SCI 50余篇）

对于任何一个新的治疗手段的评估，虽然能否延长患者总生存期是评价其疗效的金标准，但具体到临床实践，一个新的治疗方案是否真正具有临床实用价值，临床医生会兼顾疗效、患者的耐受性和生活质量等多个维度，并进行综合评价。本文详细解读了LATITUDE研究中的PRO数据，可以看到ADT联合阿比特龙在降低患者死亡风险的同时，还可以进一步延缓至症状恶化时间、改善患者的生活质量，表现为至重度疼痛和疲劳的时间显著延长。此外，相比于基线，患者的症状得到显著改善；在生活质量和症状功能等的评估上也观察到ADT联合阿比特龙组的优势。综合LATITUDE研究的疗效和PRO结果，可以说ADT联合阿比特龙这一新的联合方案满足了临床上未被满足的需求，达到了生存和生活质量的双重获益，符合晚期肿瘤治疗的终极目标，即改善生存、保证生活质量。这也是LATITUDE研究结果能够被各大指南接受，并推荐作为新的一线标准治疗方案的原因。

               

王秀问

主任医师、教授、博士生导师

山东大学齐鲁医院肿瘤中心副主任兼化疗科主任
卫计委合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组成员
山东省临床药师工作专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中华医学会肠外肠内营养学分会肿瘤营养学组委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国药理学会药物基因组学专业委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
山东省医学会肿瘤专业委员会副主任委员
山东抗癌协会常务理事
山东抗癌协会化疗专业分会副主任委员
山东抗癌协会肿瘤临床协作分会副主任委员

转移性前列腺癌患者以老年男性为主，这类患者常伴有骨痛、疲劳和身体功能减低等症状，同时又因为年龄较大，常合并有老年相关合并症，需要特别引起关注。过去，对于未经治疗的转移性去势敏感性前列腺癌患者，ADT是标准的一线治疗方案，但很多患者在治疗1年左右会发展为CRPC，进而导致患者死亡。此外，ADT治疗还会降低患者的生活质量。因此临床上亟需探寻疗效更优、安全性更好的新方案。

LATITUDE研究取得了“双重”阳性结果，既改善了患者的生存，同时也达到了减轻症状、改善生活质量的目标，满足了临床上这类患者的真正需求。近年来，晚期肿瘤患者的治疗理念已经发生了显著变化，在选择治疗方案时，我们的原则是，在延长患者总生存的同时，还要尽可能保证患者的生活质量。因此，近年来PRO已经成为各大临床研究必不可少的终点指标之一，也是美国FDA进行新药审批时的重要考量因素。从上述研究结果可知，ADT联合阿比特龙方案不仅可以显著延迟至重度疼痛、疲劳的时间，还可以显著改善患者的生活质量和功能状态评分，这也满足了临床上这类患者的治疗需求。同时联合方案的安全性较好，患者可以耐受。因此，可以说ADT联合阿比特龙是具有临床实用价值的方案，真正满足了临床需求，改变了临床实践，应该推荐作为mHSPC患者，尤其是高危患者新的一线标准治疗。最后，值得我们关注的是，目前阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌已经进入医保目录，期待其治疗激素敏感型前列腺癌这一适应症也能尽快纳入医保，提高药物可及性，真正满足临床需求。

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