要点

1. 对所有年龄较大的青少年及年轻成人ALL患者使用强化儿科方案具有可行性

2. 与历史对照相比，EFS率和OS率均升高

回顾性研究表明，对于年龄较大的青少年和年轻成人(AYA)的ALL患者而言，应用由儿科治疗小组管理的儿科ALL方案治疗时，其生存率更高。为了明确成人治疗小组给予新诊断ALL AYA患者应用儿科方案的可行性和有效性，研究人员开展了一项前瞻性研究，即CALGB 10403研究。

自2007年11月至2012年9月，CALGB 10403研究共纳入来自3个美国合作组织（CALGB、ECOGSWOG）的318例患有新诊断的B或T前体ALL（世界卫生组织诊断标准）年轻成人患者，年龄为17～39岁。这些患者ECOG评分0～2。除了接受过皮质类固醇或羟基脲用于高白细胞增多症、上腔静脉综合征或肾脏白血病浸润引起的肾衰竭等紧急治疗外，这些患者既往未接受过任何的ALL治疗。经过筛选，295例患者符合研究资格并可评估治疗反应，中位年龄为24岁。

CALGB 10403研究中的治疗方案包括诱导、巩固、暂时的维持、延迟强化和长期的维持治疗（详细的给药方案见图1）。该研究的主要终点是总体的诱导反应率、无事件生存时间（EFS）、无病生存时间（DFS）和总生存时间（OS），以及B-前体和T-前体亚组的单独终点，并将这些结果与历史结果（16～29岁的新诊断非费城染色体阳性的ALL患者，中位EFS为30个月）进行比较。 

图1  研究方案

表1 患者治疗结果

结果显示，该研究中的患者使用儿科方案是安全的，总体治疗相关死亡率为3%，缓解后死亡数仅为2；诱导治疗期间，超过10%的患者发生了3～4级非血液学毒性，包括低纤维蛋白原血症、严重出血、转氨酶升高、胆红素升高、高血糖、发热性中性粒细胞减少症和感染等（表2）。

表2  安全性分析

对存活患者中位随访64个月后，中位EFS为78.1个月（95%CI，未达到41.8），是历史对照（30个月）的2倍多（95%CI，22～38）。3年EFS为59%（95％CI，54%～65%），中位OS尚未达到，估计3年OS为73％（95%CI，68%～78%）。与较差治疗结果相关的治疗前风险因素包括肥胖和存在费城样基因表达特征。

图2 OS、EFS和DFS结果分析

该前瞻性研究表明，对于年龄在40岁以下的年轻成人ALL患者，使用儿科方案是可行的，并且表现出良好疗效，与历史对照相比，生存率显著提升。CALGB 10403可被认为是一种可用于改善青少年及年轻成人ALL患者生存率的新治疗标准。