The effect of age on efficacy and safety outcomes with rucaparib: A post hoc exploratory analysis of ARIEL3, a phase III, randomized, placebo-controlled maintenance study in patients with recurrent ovarian carcinoma

Number 4

Category, Oral Abstract      

ARIEL3是卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的随机Ⅲ期研究，患者按2∶1 随机分配接受卢卡帕利（600 mg，bid）或安慰剂治疗，该研究的初步结果既往已经报道，显示卢卡帕利显著改善铂敏感复发卵巢癌的无进展生存（PFS）(Coleman ,et al. Lancet. 2017;390:1949-61)。本次SGO大会上，研究者对ARIEL3研究3个不同年龄组患者进行事后分析，评估年龄对卢卡帕利疗效和安全性的影响。亚组分析基于患者的基线年龄分为3组：＜65岁，65~74岁或≥75岁。在意向性治疗人群中（ITT人群，即所有随机患者），对每个亚组患者进行PFS和安全性分析。

疗效和安全性分析的截止日期分别为2017年4月15日和2017年8月15日。年龄＜65岁的患者，携带胚系或体细胞BRCA突变率[卢卡帕利组，n=96（40.5%）；安慰剂组，n=49（41.9%）]高于年龄65~74岁[卢卡帕利组，n=29（25.7%）；安慰剂组，n=15（23.4%）]或年龄>75岁组[卢卡帕利组，n=5（20.0%）；安慰剂组，n=2（25.0%）]。在年龄<65岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=237）和安慰剂组（n=117）分别为11.1个月和5.4个月（HR = 0.33，图1）；在年龄65~74岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=113）和安慰剂组（n=64）分别为8.3个月和5.3个月（HR = 0.43，图2）；在年龄≥75岁的ITT人群中，研究者评估的中位PFS，卢卡帕利组（n=25）和安慰剂组（n=8）分别为9.2个月和5.5个月（HR = 0.47，图3）。各年龄组最常见（发生率≥35%）的治疗相关不良事件（任意级别和≥3级）、剂量调整（如剂量中止和/或剂量减低）和治疗终止的患者比例总结见图4。卢卡帕利组最常见的非血液学毒性包括恶心、无力和呕吐；最常见的血液学毒性包括贫血和血小板减低。

图1. 研究者评估的＜65岁患者的PFS

图2. 研究者评估的65~74岁患者的PFS

图3. 研究者评估的≥75岁患者的PFS

图4. 根据ARIEL3研究中患者的基线年龄分析治疗相关不良事件

无论患者的年龄分组，卢卡帕利维持治疗对比安慰剂均能改善患者的中位PFS，降低进展风险。此外，3个年龄亚组中卢卡帕利的安全性一致。尽管未观察到明显的趋势，在不同年龄人群中，卢卡帕利和安慰剂组的剂量调整和治疗终止率有一定差异。