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【JOO肠癌文献荟萃4】序贯化疗vs.联合化疗|左半vs.右半结肠癌|FOLFIRI + Aflibercept一线治疗转移性结直肠癌

临床医学

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主编介绍

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序贯化疗vs.联合化疗

【Journal of Clinical Oncology】使用氟尿嘧啶、伊立替康和贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的序贯与联合治疗:一项随机、对照研究

目的

XELAVIRI试验研究了未经治疗的转移性结直肠癌患者的最佳治疗策略。我们测试了氟嘧啶联合贝伐珠单抗初始治疗的非劣效性，然后在首次进展阶段加入伊立替康(arm A)与前期使用氟嘧啶联合伊立替康联合贝伐珠单抗(arm B)进行1:1随机对照III期试验。

方法

主要的疗效终点是该策略治疗失败的时间(TFS)。给定一个90%可信区间,70%的效能,和一个单侧α（0. 05）,非劣性的边缘值是设定在0.8。在证实TFS不劣效的情况下，对TFS期间的症状毒性进行分析并确定最佳策略。次要终点包括分子亚群对疗效参数的影响。

结果

随机抽取421例患者(arm A: n = 212;arm B: n = 209)构成完整的分析集，中位年龄分别为71岁和69岁。未显示TFS的非劣效性(危害比[HR]，0.86;90% CI, 0.73 ~ 1.02)。其中RAS/BRAF野生型肿瘤患者联合化疗获益(HR, 0.61;90% CI, 0.46 ~ 0.82;P = .005)，而RAS突变肿瘤患者并未获益(HR, 1.09;90% CI, 0.81 ~ 1.46;(研究臂与RAS状态交互作用的Cox模型:P = .03)。在总体生存时间方面也得到了类似的结果。

结论

对于TFS，序贯升级治疗与初始联合化疗相比不存在劣势。RAS状态可能对指导治疗很重要，因为在RAS/BRAF野生型肿瘤中，前期联合治疗的患者的疗效明显优于序贯治疗，而在RAS突变肿瘤患者中，两种疗法差别不大。

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.00052

左半vs.右半结肠癌

【Clinical Colorectal Cancer】左右半结肠原发结肠癌：AGITG MAX试验的分子分析结果

背景

对于转移性结直肠癌，先前的报告已经描述了生物学和转归的差异，包括对生物制剂的反应，这是基于原发肿瘤是左半结肠还是右半结肠。我们进一步从AGITG MAX试验中探索了分子标记物特征。

方法

AGITG MAX试验是一项随机研究，比较卡培他滨与卡培他滨/贝伐珠单抗与卡培他滨/贝伐珠单抗/丝裂霉素C作为晚期结肠直肠癌一线治疗方案的疗效。根据解剖位置分为右半(盲肠至横结肠)或左半(降结肠至直肠)。基线特征和先前描述的分子谱对原发侧进行比较。生存结果分析采用Kaplan-Meier方法和比例风险回归模型。

结果

在471名患者中，440名患者(93%)原发肿瘤的位置明确。298例患者(63%)的分子水平已知。28%为右半原发。左半和右半结肠原发肿瘤之间主要差异,分别如下:女性比例：49%和33% (p < 0.01), BRAF变异率：16% vs 3.5% (p≤0.001), PTEN缺失：27.6% vs 53% (p = 0.01)。RAS突变、PIK3CA突变、血管生成标志物高表达与低表达无差异。右半结肠癌中位总生存时间(mOS)更差：右结肠13.2 vs左结肠20个月p=0.001 (HR 0.67, 95% CI 0.53-0.85)，但对PFS无影响 (HR 0.96, 95% CI 0.78-1.20)。根据原发肿瘤的位置，相对治疗效果无显著差异:右半原发HR(含贝伐珠单抗组vs卡培他滨单药组)0.82 (95% CI 0.54-1.22)，左半原发HR(含贝伐珠单抗组vs卡培他滨单药组)0.51 (95% CI 0.4-0.63);交互P = 0.10。

结论

在右半原发性肿瘤患者中，有更多的不良预后因素，尤其是BRAF突变较高的患者，与左侧原发性肿瘤患者相比，这些患者的总体生存率较低。没有证据表明原发部位对贝伐珠单抗治疗PFS的影响。

https://www.clinical-colorectal-cancer.com/article/S1533-0028(18)30518-8/fulltext

FOLFIRI + Aflibercept一线治疗转移性结直肠癌

【Clinical Colorectal Cancer】AMALTHEA：希腊合作肿瘤学小组(HeCOG)的前瞻性单臂研究，评估一线FOLFIRI + Aflibercept 6个月后 Aflibercept维持治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性

背景

AMALTHEA: FOLFIRI (leucovorin, 5-氟尿嘧啶，伊立替康，奥沙利铂)联合aflibercept方案在转移性结肠直肠癌(mCRC)一线治疗中的有效性和安全性尚未得到研究。

患者和方法

在一项前瞻性单臂试验(NCT02129257)中，mCRC患者每2周接受一次标准剂量的FOLFIRI联合aflibercept(静脉给药4 mg/kg体重)，最多12个周期，随后进行aflibercept的维持。终点为12个月无进展生存、疗效和毒性。

结果

2014年至2016年间，73名身体状况良好的患者被纳入研究。伊立替康的中位相对剂量强度为0.80，aflibercept为1.0。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症(13例，18%)、发热性中性粒细胞减少症(3例，4%)、腹泻(11例，15%)、高血压(19例，26%)、蛋白尿(8例，11%)、感染(8例，11%)、黏膜炎(6例，8%)，无中毒死亡。客观反应率为46.6%,明显与右侧原发部位的存在,同步转移,复发时间间隔< 12个月(优势比= 3.00、3.00和3.75,分别P≤. 05)。间质核心淋巴细胞的中期浸润与无进展生存相关(危险比= 0.40，[95%置信区间(CI)， 0.19-0.83]， P = .014)。中位随访24.5个月，12个月无进展生存率为21.9%(中位总生存时间20.9个月[95% CI, 16.6-29]，中位无进展生存时间8.4个月[95% CI, 7.4-9.3])。

结论

FOLFIRI + aflibercept方案是有效且可耐受的;然而，它未能显著提高初次化疗的mCRC患者的历史生存基准。

https://www.clinical-colorectal-cancer.com/article/S1533-0028(18)30110-5/fulltext