CheckMate 078研究是免疫检查点抑制剂第一个针对东亚人群，特别以中国人群为主的二线治疗晚期NSCLC的III期多中心、随机对照临床研究，旨在评估纳武利尤单抗与多西他赛治疗含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者的安全性和疗效。入组患者2：1随机分配接受纳武利尤单抗（n=338）或多西他赛（n=166）治疗，主要研究终点为OS，次要终点包括ORR、PFS、至治疗失败时间（TTF）、各亚组疗效、治疗相关不良事件（AE），以及通过LCSS量表评估的疾病相关症状恶化。

CheckMate 078研究过程中，采用肺癌症状量表（LCSS）评估患者肺癌症状的严重程度及对整体生活质量的影响（包括平均症状负荷指数（ASBI）和3个项目的总体评分（3-IGI，评估肺癌症状的影响，包括症状、活动水平和总体HRQoL），同时采用EQ-5D量表评估患者的整体生活质量。

入组患者分别在基线（第一周期第一天）、治疗过程中（纳武利尤单抗组每4周进行一次直至24周，之后每6周进行一次；化疗组每3周进行一次直至24周，之后每6周进行一次）、治疗后（最后一次研究结束后35天±7天和80天±7天）进行LCSS和EQ-5D评估；之后的随访过程仅进行EQ-5D评估。

图：治疗过程中的PROs评估

总体人群中，有98%的患者完成了基线时PROs评估；91%的患者至少完成了基线时的PROs评估和1次以上基线后PROs评估。其中，纳武利尤单抗治疗组≥84%的患者完成了治疗过程中到72周PROs评估，多西他赛治疗组≥85%的患者完成了治疗过程中到30周的PROs评估。在最后一次评估中，2组均有≥10例患者提供了PROs数据。

研究者同时评估了治疗直至30周时，两组患者各个症状的变化。对比基线，可以看到纳武利尤单抗组的患者，症状负荷（ASBI评估）和HRQoL（3-IGI评估）分别在治疗30周和16周后显示出有临床意义的改善；而多西他赛组的评分仍维持在基线水平，见下图。

图：治疗过程中，自基线开始的LCSS ASBI和3-IGI变化

评估第12周时症状恶化的患者比例（LCSS ASBI评估），结果显示，纳武利尤单抗组对比化疗可以显著降低症状恶化风险，两组分别为31.6% vs 46.7%，两组患者的绝对风险差异为15.1%（5.3-24.8%）。同时评估至第一次疾病相关恶化时间，纳武利尤单抗组对比化疗可以显著降低疾病相关恶化风险，两组的中位至疾病恶化时间分别为9.1 vs 2.2个月，HR 0.472（0.351-0.635）。

评估第12周时的HRQoL恶化患者比例（EQ-5D VAS评估），结果显示，纳武利尤单抗组对比化疗可以显著降低症状恶化风险，两组分别为46.8% vs 58.5%，绝对差值为11.7%（1.7-21.2%）。同时评估至第一次疾病相关HRQoL恶化时间（EQ-5D VAS评估），纳武利尤单抗组对比化疗可以显著降低疾病相关恶化风险，两组的中位至疾病恶化时间分别为3.3 vs 1.7个月，HR 0.561（0.443-0.708）。

图：第12周时的症状（LCSS ASBI评估）和HRQoL恶化（EQ-5D VAS评估）患者比例，以及至第一次症状恶化和HRQoL恶化的时间

汇总分析两组患者在各个症状评估上的差异，总结见下图。纳武利尤单抗组对比化疗可以显著降低疾病相关症状恶化或HRQoL恶化风险。

图：治疗过程中和随访期中，两个治疗组症状评估上的差异

在这项以东亚人群为主的CheckMate 078研究中显示，其结果与在全球经治晚期NSCLC患者中进行的CheckMate 017研究和CheckMate 057研究结果相似，纳武利尤单抗组对比多西他赛组可以显著降低疾病相关症状负荷，改善HRQoL 提高患者生活质量。

来自患者的调查显示，68%的患者更倾向于选择一个可以改善疾病相关症状的方法，而非轻微延长生存但不能改善症状的方案[1]。此外，来自既往NSCLC患者中培美曲塞对比多西他赛但III期研究分析显示，PROs和疗效终点存在相关性，取得客观缓解但患者，更有可能取得症状改善。在ESMO临床获益评估量表中也纳入生活质量和症状改善评估，改善生活治疗和/或减少3-4度影响日常生活的毒性的方案会上升一个等级。目前，国际上已经有非常成熟的量表来评估患者的生活质量和症状负荷，其中值得一提的是EORTC生活质量评估量表以及EQ-5D生活质量评估量表，在肺癌领域，LCSS是常用的症状评估量表。

CheckMate 078研究由广东省人民医院吴一龙教授担任PI，研究在2018 AACR年会上首次公布OS，PFS等疗效结果：其结论为研究达到主要终点，纳武利尤单抗组对比多西他赛组的显著延长OS，两组中位OS分别为12.0和9.6个月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。基于CheckMate 078研究结果，纳武利尤单抗获批用于晚期NSCLC的二线治疗并上市，开启了中国NSCLC免疫治疗新时代。在本次的ACLC大会上，吴一龙教授报道了CheckMate 078研究中的PROs数据, 其结果显示纳武利尤单抗二线治疗NSCLC可以显著降低患者的疾病负荷，改善生活质量。且在纳武利尤单抗组中，症状的改善具有临床意义。结合既往CheckMate 078研究的主要结果，在东亚人群为主的经治晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗对比多西他赛不仅改善总生存，还带来生活质量的获益，与全球CheckMate 017和057研究的结果相互印证，进一步支持其用于经治晚期NSCLC治疗。