医微客 - Cell | 病从口入的机制被发现！牙周炎居然能加重肠炎的发展

Cell | 病从口入的机制被发现！牙周炎居然能加重肠炎的发展

临床研究

2020-06-22

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编者按

最近的越来越多的证据表明，在胃肠道疾病如炎症性肠病（IBD）以及大肠癌的发病机制中，可能存在“口肠轴”。口腔是IBD肠外表现的常见部位，尤其是克罗恩氏病（CD）。与非IBD对照个体相比，CD患者的牙周炎患病率显著增加。口腔感染导致口腔外疾病发病机理的确切机制尚不清楚。

2020年6月15日，美国密歇根大学Nobuhiko Kamada团队在Cell 在线发表题为《The Intermucosal Connection between the Mouth and Gut in Commensal Pathobiont-Driven Colitis》的研究论文，该研究报道牙周炎症在体内加剧了肠道炎症。

牙周炎导致口腔中包括克雷伯菌和肠杆菌种在内的口腔病原菌的扩增，并转移至肠道，在那里它们激活结肠单核吞噬细胞中的炎症小体，从而引发炎症。同时，牙周炎导致在口腔中产生口腔病原体反应性Th17细胞。口腔病原体反应性Th17细胞迁移至发炎的肠道。在肠道中时，口腔来源的病原生物可激活口腔来源的Th17细胞，并引起结肠炎的发展，但肠道固有的微生物不会激活它们。因此，口腔炎症，例如牙周炎，通过向肠道供应致病性T细胞，加剧了肠道炎症。

最近的越来越多的证据表明，在胃肠道疾病如炎症性肠病（IBD）以及大肠癌的发病机制中，可能存在“口肠轴”。口腔是IBD肠外表现的常见部位，尤其是克罗恩氏病（CD）。与非IBD对照个体相比，CD患者的牙周炎患病率显著增加。同样，SAMP1 / YitFc小鼠（CS的鼠模型）同时发生牙周炎症，牙周炎的严重程度与回肠炎的严重程度相关。这些观察结果表明，发生在口腔和肠粘膜上的炎症过程可能以某种方式联系在一起。但是，牙周炎症影响胃肠道疾病的程度尚待充分阐明。

显而易见的是，IBD患者的粘膜组织中富含典型的驻留口腔细菌，例如Fusobacteriaceae，Pasteurellaceae和Veillonellaceae。同样，从IBD患者的唾液中分离出的克雷伯菌，其异位定居在肠道内会引发结肠炎。考虑到口腔粘膜和结肠粘膜是物理连接的，因此摄入的口腔细菌可能易位至下消化道，在消化道中它们可引起病原性免疫反应。

文章模式图（图源自Cell ）

除病原体的积累外，细菌反应性CD4 + T细胞在IBD患者的肠粘膜中积累，并被认为在疾病发病机理中起着关键作用。但是，这些细菌反应性病原性T细胞产生的机制仍然是未知的。据报道，在口腔引流淋巴结中发现的免疫细胞可以迁移到包括肠在内的其他淋巴器官。因此，口腔炎症可能引起口腔病原反应性T细胞的出现。然后，致病性T细胞从口腔粘膜迁移到肠道，在那里它们被肠道细菌激活并引起肠道炎症。

在这里，研究人员发现牙周炎加重了小鼠的肠道炎症。牙周炎引起口腔黏膜中克雷伯氏菌/肠杆菌的扩增。积聚的口腔克雷伯氏菌/肠杆菌种可易位至下消化道并异位定居。口服克雷伯氏菌/肠杆菌属细菌的异位定殖会引发固有层巨噬细胞中炎性体的活化，这可能会增加其致细菌能力。

同时，在牙周炎期间，口腔中细菌反应性的Th17的T细胞开始出现在口腔中。口腔病原体反应性Th17细胞迁移至发炎的肠道。当进入肠道时，口腔细菌反应性T细胞随后被异位定居的口腔病原生物激活，并导致肠道炎症。因此，由于口腔炎症而产生的口腔病原体和致病性T细胞一起加重了肠道炎症。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30681-4

来源 | iNature

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