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PD-1和PD-L1免疫治疗为什么会无效?

免疫基础

2021-08-31   来源 : VIP说

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前文说到PD-1和PD-L1治疗的关键是依靠是信物——PD-1与PD-L1的结合。

这是划时代的癌症治疗方式,但是怎么就没攻克肿瘤呢?

怎么就那么难呢?

来,故事开始了,很久很久以前。。。

话说亚当夏娃细胞都是好同志,我们好好生孩子,多子多福,细胞就越来越多。

   

生的多了,各式各样的都有,一不小心就生出些畸形细胞。

随着亚当夏娃年纪越来越大,生孩子力不从心啊,畸形概率就越来越大。

这些畸形细胞就是坏细胞,人体还是有优生优育概念的,使用免疫系统来排查畸形,及早发现,及早消灭,这叫扼杀罪恶于襁褓之中。


如果任由畸形生长,罪恶发扬光大,那就叫肿瘤。

畸形也分很多种啊,有没脑子长相丑陋容易被干掉的,也有貌似忠厚将免疫系统骗过的,更夸张的是畸形到一定程度变身异形,战斗力强大,免疫系统根本束手无策。

所以如果一个人活到80岁就有50%可能发生肿瘤。

 

扯了那么久,和PD-1和PD-L1治疗有啥关系啊,别急,下面就来了。

肿瘤细胞借助PD-L1信物与T细胞的PD-1结合,蒙蔽了小T。

人类派出友军PD-1和PD-L1药物抢先匹配信物或封杀肿瘤细胞的PD-L1,以此达到激活小T,干掉肿瘤细胞。

但T细胞也有很多种,有些有PD1信物,有些并没有,肿瘤细胞也并不是全都具备PD-L1。


我们的某些小T也很人性:俺的信物叫XXX,反正没有PD1,PD-1和PD-L1药物你想和我套近乎没门,语言不通。这时候一旦肿瘤细胞掏出对应这个XXX的信物,

那么这些小T也就不作为了。我们称之为“靶点缺失耐药“。


PD1和PD-L1都存在,但是小T遇到了硬茬子,纵然友军PD-1和PD-L1药物一起上,无奈遇上的是异形中的女王,战斗力强大,束手无策,幸好这种情况很少见,总不能天天见异形女王,我们称之为“原发耐药”。



友军PD-1和PD-L1药物与小T初始占了上风,但是随着斗争白热化,战局瞬息万变,有后勤跟不上失败的,有肿瘤细胞变身超级赛亚人战斗力爆棚。这种情况是我们传统意义上耐药,我们称之“继发耐药”。

具体是啥原因呢?

咱们这是科普,不要在乎细节,深层次的交给科学家。

当然除了以上的耐药原因,PD-1和PD-L1药物是人类输送进人体的,并不是人体的嫡系军队,经常被巨噬细胞这清道夫误杀许多,所以在一定程度上火力就会受影响。

 

因此,在与肿瘤的斗争中,如果PD-1和PD-L1药物单挑,也就打赢20-30%。

我们提倡群殴,人多力量大。

PD-1和PD-L1药物常与化疗,放疗、靶向这三个兄弟一起,

2 vs 1, 3 vs 1, 4 vs 1,

通过这种群殴的方式,能打赢40%-60%,

针对某些肿瘤能到90%以上。


但一味的群殴也不见得可取,

周围还有很多吃瓜细胞,战斗中拳脚无眼,

一起参战的人多了,误伤的吃瓜群众也就多了,这就是我们说的副反应。

所以我们提倡根据个体的身体状况选用合适的群殴方式,

贪多嚼不烂,适合自己的最好。

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