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世说新语之PD-1

医学科普

2021-09-01   来源 : VIP说

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大家好,我叫PD-1,全名是programmed cell death 1,中文名字是程序性细胞死亡蛋白1,叫我小P也没问题。

大家都被热的发烫的PD-1抑制剂所吸引,几乎忽略了我的存在,甚至我的名字也被取代,虽然我和PD-1抑制剂有着非比寻常的关系,但我们是不同存在,今天也分享一下我的故事。

01   我的家族

我来自一个代号CD28的大家族,家里暂由CD28,ICOS,CTLA-4和我4个成员组成,在家里大家也称我CD279,不过这名字也就在家族里比较熟悉,外界知之甚少,大家没听说过也不用替我伤心。我们常常和B7家族(大家熟悉的PD-L1)联姻,所以我们组建了B7—CD28协调刺激分子免疫球蛋白超家族(见下图)。关于我家族的情况给大家展示一下,如果大家感兴趣的后续我再仔细介绍,尤其明星成员CTLA-4。

02   我的出身

我有一个不幸的童年,1992 年日本学者Ishida和Honjo从凋亡的小鼠 T 细胞杂交瘤 2B4.11 中捡到了我,是不是很丑?

最初发现我可灭活T细胞,于是给我起了一个名字PD-1(程序性死亡受体1)。但这明显不太符合我身份,因为后续我没有和细胞程序性死亡的扯上直接关系,这导致我被大家遗忘在角落多年,多亏1999年中国学者陈列平教授和2000年G.Freeman对我的关注,报道了我和B7-H1(PD-L1)结合可协同激活 T 细胞,进而抑制 T 细胞的增殖和细胞因子释放,我终于以真实的身份走进大众视野。

03   我的样子

我生活在多种细胞上,大部分是免疫相关细胞:如活化的T细胞, (CD4−CD8−) T细胞,B细胞、NK细胞、单核细胞、DC等等。

 

我一眼望去就是一颗小豆芽,288个氨基酸元素折叠组成,和家族其它成员一样我也是个跨膜糖蛋白。

我不仅仅和PD-L1在一起生活,我和PD-L2也有点关系,是不是生活有点混乱,圈子都这样,希望大家谅解一下。


04   我的本领

这是让我一直深深自责,幸好陈列平教授等研究者对我不离不弃,挽救了我。2 0 0 5 年, 陈列平教授首次在动物模型中用抗体阻断我和B7-H1(PD-L1)的结合重建免疫系统,重启了抗肿瘤免疫反应。

他对首个PD-1抗体(PD-1抑制剂)在多种晚期癌症中开展临床试验,开启了免疫治疗元年。

我也得以凤凰涅槃得以重生,为人类造福。

 

今天时间有限,只能让大家初步认识我一下,希望大家对我感兴趣,我的故事还有很多哦!后续再慢慢给大家分享,下期邀请我的另一半PD-L1来和大家认识认识。

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