医微客 - 研究肿瘤，21年的这十篇高分综述必须要看

研究肿瘤，21年的这十篇高分综述必须要看

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2022-01-20

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一、Cancer Cell 长文综述：微生物与癌症

人体微生物组成了一个复杂的多界群落，在多个身体部位与宿主共生互作。宿主-微生物的互作影响多种生理过程、是多种多因素疾病的条件。在过去10年，微生物群落被认为影响多种癌症的发生、发展、转移和对治疗的反应。然而微生物对癌症生物学存在影响的因果证据才刚刚被揭示，因此解析微生物对癌症的调节以及对癌症治疗产生影响在分子层面上的机制，具有重大的科学价值和临床意义。

微生物群落存在于多种黏膜表面，并且在多种癌症类型中以低生物量生态系统的形式存在。不同生态位之间的微生物组成可以多向共享。比如，原生于口腔的梭杆菌可以从口腔迁移，通过消化道或血液，沉积并定植在大肠。这种微生物群落被越来越多的研究者认为与癌症有关。

二、Nature reviews. Immunology：肿瘤代谢

肿瘤发生和发展需要肿瘤细胞的代谢重编程。肿瘤细胞通过各种代谢途径自主改变其通量，以满足增加的生物能量和生物合成需求，并减轻肿瘤细胞增殖和存活所需的氧化应激。癌症驱动基因突变与营养可用性共同控制着这些代谢途径的通量。当代谢产物异常积累时，也可促进肿瘤的发生。过去几十年，随着技术的发展和应用，研究人员不仅揭示了肿瘤异质性和可塑性，同时还发现了维持肿瘤生长的新代谢途径。肿瘤微环境 (TME) 中可能会出现某些营养物质耗尽，通过诱导营养物质清除机制来维持肿瘤细胞增殖，迫使肿瘤细胞适应。此外，TME中除肿瘤细胞以外的其他类型细胞的代谢，包括内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞，可以调节肿瘤进展。肿瘤细胞转移是死亡的主要原因，人们一直在致力于探究转移细胞如何调控代谢。利用肿瘤遗传分析对患者进行分层和/或饮食干预结合靶向代谢疗法也引起人们关注。该综述全面概况了肿瘤代谢领域的最新研究进展，并梳理了肿瘤代谢中尚未解决的关键问题。

三、Cell：免疫检查点阻断（ICB）的十年

免疫检查点阻断（ICB）在治疗癌症方面取得了很大进展。然而，ICB治疗仅对一部分患者有效。因此，研究影响ICB反应和毒性的宿主内在和外在因素十分重要。本文作者全面阐述了过去十年对免疫检查点阻断（ICB）反应机制和抵抗机制方面取得的进展。作者阐述了不同免疫检查点和ICB策略，并讨论各种宿主内在和外在因素在ICB耐药性中的作用。最终，作者讨论了日益增长的诊断和治疗策略，以增强ICB的反应和消除毒性。

Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade 免疫检查点阻断治疗的反应，抵抗和毒性的特征

四、Nature Reviews Drug Discovery：细胞焦亡

细胞焦亡(pyroptosis)是由炎性小体引发的一种细胞程序性死亡，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物释放进而引起强烈的炎症反应。细胞焦亡的发生依赖于炎性半胱天冬酶(caspase)和GSDMs蛋白家族，简单来说就是被激活的caspase切割GSDMs蛋白，释放出其N端结构域，该结构域结合膜脂并在细胞膜上打孔，导致细胞渗透压的变化，进而发生胀大直至细胞膜破裂。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应，在抵抗感染中发挥着重要作用。

五、Nature：乳酸在肿瘤中的作用

肿瘤微环境中糖酵解产生的大量乳酸以往被认为仅仅是一种代谢废物。然而，越来越多的研究证明，乳酸可以发挥促进肿瘤进程的作用。

大约在一个世纪之前，科学家们首次描述了乳酸在癌症发生过程中所扮演的关键角色，当时诺贝尔奖获得者Otto Warburg通过研究发现，即使在氧气足以支持线粒体氧化磷酸化的情况下，也倾向于将葡萄糖“发酵”成乳酸，这种有氧糖酵解的代谢特征称为“瓦博格效应”（The Warburg Effect），至今仍是癌症的十大特征之一；主要特征表现为快速耗尽葡萄糖，糖酵解活跃，代谢产物乳酸含量高。

六、Annual Review of Immunology:程序性细胞死亡

程序性细胞死亡 (PCD) 是多种生理环境中必不可少的生物过程，包括胚胎发育、组织稳态的维持和宿主对病原体的免疫防御。与损伤后未编程的细胞破裂和裂解相反，PCD 由不同的分子信号通路控制，其参与机体中不需要的细胞或因感染或转化而受损的细胞的去除。坏死性凋亡是一种受调节的坏死形式，它是一种防止细胞凋亡受阻而被激活的细胞自我破坏的过程，被认为在某些退行性或炎性疾病期间在杀死病原体感染的细胞和/或受损细胞中起作用。坏死性凋亡可以通过多种先天免疫信号传导途径诱导，包括通过刺激RIG-I样受体，TLR和死亡受体引发的途径。目前的观点认为因细胞凋亡而死亡的细胞是非免疫原性的，而坏死性凋亡和细胞焦亡会驱动免疫反应。

七、Hepatology：癌症相关成纤维细胞(CAF)最全面总结

肿瘤组织中大量的肿瘤相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts, CAFs）为肿瘤的发展构建了良好的环境（占基质细胞50%以上）。CAFs在癌症中扮演重要作用：CAFs不仅可通过分泌多种细胞因子或代谢产物抑制免疫细胞的功能，促进肿瘤发展、侵袭、转移；CAFs 还具有塑造肿瘤外基质、形成药物或治疗性免疫细胞渗透屏障的阻止药物与免疫细胞向肿瘤组织的深层渗透，从而降低肿瘤治疗效果。因此，通过调控 CAFs 或克服其屏障作用抑制肿瘤是肿瘤治疗的新手段。

八、NATURE REVIEWS CANCER：衰老微环境

衰老研究的现状与过去几十年的癌症研究有许多相似之处，当前癌症的hallmarks已经扩展到十个。初看之下，癌症和衰老似乎是相反的过程：癌症是细胞适应性异常增强的结果，而衰老的特征是适应性的丧失。然而，在更深层次上，癌症和衰老可能有共同的起源。细胞损伤的时间依赖性积累被广泛认为是衰老的一般原因。同时，细胞损伤偶尔会给某些细胞带来异常的好处，最终导致癌症。因此，癌症和衰老可以被认为是同一个潜在过程的两种不同表现，即细胞损伤的积累。此外，一些与衰老相关的疾病，如动脉粥样硬化和炎症，涉及不受控制的细胞过度生长或过度活跃。在这个概念框架的基础上，衰老领域出现了一系列关键问题，涉及导致衰老的损伤的生理来源，试图重新建立稳态的补偿反应，不同类型的损伤和补偿反应之间的联系，以及通过外部干预来延缓衰老的可能性。13年Cell一项研究对衰老的细胞和分子特征进行了识别和分类，提出了九个通常被认为有助于衰老过程，并共同决定了衰老表型的特征。九个特征分别是：基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态缺失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变。

九、Nature reviews Molecular cell biology：铁死亡重磅综述

自2012年提出“铁死亡”以来，相关研究在过去几年中呈指数增长。铁死亡是铁依赖性的磷脂过氧化作用驱动的一种独特的细胞死亡方式，受到多种细胞代谢途径的调控，其中包括氧化还原稳态、铁代谢、线粒体活性和氨基酸、脂质、糖的代谢，以及各种与疾病相关的信号途径。有趣的是，具有多重药物抗药性的癌细胞，尤其是处于间充质状态且易于转移的肿瘤细胞，非常容易发生铁死亡。此外，许多器官损伤和退行性病理是由铁死亡引起的。因此，通过对诱导和抑制铁死亡对其进行药理调节，在治疗耐药性癌症、缺血性器官损伤和其他与脂质过氧化密切相关的退行性疾病上具有巨大的潜力。在本篇综述中，作者总结了当前对于铁死亡分子机制和调控网络的研究，铁死亡在肿瘤抑制和免疫监控中的潜在生理功能和病理作用，以及其靶向治疗潜能。更重要的是，正如其他所有快速发展的研究领域一样，在铁死亡的研究中，错误的观念和不恰当的实验方法也带来了巨大的挑战。因此，本综述也旨在探讨这些问题，并为铁死亡研究提供可重复且可靠的实用性指南。最后，本文也讨论了今后对于铁死亡研究的主要关注点和迫切需要解决的问题。

十、Nature综述：mRNA疫苗的前世今生

已经有数亿人接种mRNA新冠疫苗，随着诺贝尔奖的陆续揭晓，关于谁应该作为这项技术的先驱获得荣誉的争论也在持续升温。不过诺奖是一个只授予少数科学家的奖项，无法表彰mRNA医学发展中的众多贡献者。实际上，研制mRNA疫苗的过程是依靠数百名研究人员30多年来共同努力的成果。今天小编就和大家分享一篇今年九月发表在Nature(IF:49.963)杂志上关于mRNA疫苗历史的综述，让我们一起了解下mRNA疫苗的前世今生吧。