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男人四十要娃不迟?超过39岁都不建议捐精了

临床医学

2022-02-18      

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人们要孩子的年龄,越来越晚了。


一说到高龄生育,人们往往想到高龄产妇。对女性而言,生儿育女一直都有年龄门槛,一方面是因为女性的生育能力有月经这个显著标识,古人已发现女性绝经以后再难怀孕;另一方面,现代医学也反复证实,高龄妊娠不仅会增加胎儿各种疾病的发生率,也会相应增加母亲的妊娠并发症风险。


然而,男性的年龄问题并没有受到同样的重视。文学作品中常有“老来得子”的情节。老年男性娶妻生子,似乎也并不少见。现代男性更是普遍晚婚晚育。不管什么族群,学历是高是低,家乡在南还是在北,趋势都是一致的——男人们把生育往后推了又推。


2017年,斯坦福大学医学中心的泌尿学教授迈克尔·埃森伯格(Michael Eisenberg)就曾发表过一个研究,介绍了美国男性生育年龄越来越大的情况。在1980年代,美国只有4%的新生儿爸爸超过40岁,而如今,大概有10%的新生儿的爸爸们超过了40岁。


美国不论什么族裔的男性,当爸的年龄都呈现升高的趋势


对于父亲而言,年龄是生育门槛吗?“高龄父亲”,又有哪些生育风险?


高龄妈妈的背后,

往往有个更高龄的爸爸 


临床上对于高龄孕妇的定义为≥35岁。优生学中对高龄孕妇的生育风险研究非常多,数据也很翔实。对于孕妇健康而言,高龄妊娠有更高的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、前置胎盘、胎膜早破、产后出血等妊娠合并症的发病率。对于胎儿健康而言,高龄母亲有更高的早孕流产率、染色体异常和结构异常发生率、胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率以及围产儿死亡率等[1-10]


然而,在高龄孕妇相关的研究数据里,常常没有将父亲的年龄因素列入考虑。而高龄妈妈的背后,往往有个更高龄的爸爸。


女性在孕育一个孩子的过程中承担了绝大部分的责任,使得人们容易将重点放在孕妇身上,从而忽略了父亲的影响。


其实,很多风险并不是母亲一个人的锅,高龄父亲也有责任。毕竟父亲要给孩子提供一半的染色体,而随着年龄的增长,细胞复制的错误率增加——这可是不分男女的。2017年,《自然》期刊上一篇论文对父母子女进行全基因组测序,分析子女身上一些新突变到底是来自父亲还是母亲。结果发现,来自母亲的新突变数量每年增加0.37个,来自父亲的新突变每年增加1.51个,父亲的新突变产生率比母亲的还高[30]


虽然重视程度远远不够,学术界也有在关注父亲年龄与不良妊娠结果的关联性。


此前的研究数据显示,高龄父亲会增加胎儿唐氏综合征的风险,还会让孩子有更高的精神分裂症[11]和自闭症[12]风险。


为了进一步探讨这些关联,最近斯坦福大学的学者干脆回顾了四千万新生儿的数据,得到的结论是,男性生育时的年龄越大,新生儿与孕妇出现健康风险的几率就越大[13]。高龄父亲会增加胎儿遗传疾病的发病率,还可能和孕妇的一些妊娠并发症有关。


爸爸年纪大,伴侣怀孕难 


多少岁以上算“高龄父亲”?美国生殖医学会定的标准是40岁以上。斯坦福这个回顾研究所用到的数据中,高龄父亲的年龄线一般划在35以上或者45岁以上,45岁以上的“超高龄父亲”带来的负面影响尤其明显。


45岁以后,男性的生育能力明显下降。临床上用妊娠时间(TTP)评估生育能力,即夫妻在不避孕的情况下从同居到怀孕所需要的时间。一个样本量为2112的数据分析结果表明:即使女方依然年轻,男方年龄大的情况下,妊娠时间也会显著延长。即使伴侣不到25岁,45岁以上的父亲导致妊娠时间超过一年的风险,依然五倍于不到25岁的父亲的风险[14]。这个结论是在调整过男女双方的年龄、避孕药具的使用、饮食、生活条件等可能的影响因素之后得出的,并排除了不孕症和妇科疾病治疗等情况。


男性生育能力的下降,一方面是年龄增长以后,雄激素水平下降,性欲下降,性生活次数减少,勃起功能障碍增加;另一方面是因为青春期以后,每次精子干细胞分裂都会累积有害突变,导致精子质量下降[15,16]。随着男性年龄增大,精子的浓度下降,活力变差,形态异常率升高,不但让伴侣更难自然受孕,在体外受精胚胎移植等辅助生殖技术中,也会降低受精卵和胚胎成活的概率,即使在控制了女方年龄的前提下也是如此[16]。也就是说,当父亲高龄时,试管婴儿的成功率也会大幅降低。


精子会出现各种形态异常,当异常的精子比例太高时,怀孕就会变得困难丨medicoverfertility.com


因为父亲年龄似乎对辅助生殖技术的成功与否至关重要,专业协会常常建议精子捐献者年龄不超过39岁。而一些精子库更是将精子捐献者年龄限于34岁以下[17]


父亲年纪大,母子风险高 


除了降低受孕几率,父亲的年龄也会影响妊娠结局。


2012年的一项回顾性分析表明,父亲45岁以上时,早产、低出生体重儿和晚期妊娠胎死宫内的发生几率都有所上升[18]。高龄父亲与精神分裂症、自闭症、强迫症等精神与认知相关疾病的关联也有大量数据支持[15,19-25],虽然具体机制尚不明确。研究还表明,高龄父亲与儿童癌症如白血病、非霍奇金淋巴瘤和儿童中枢神经系统肿瘤有关联[26,27]


斯坦福新研究里,在调整了孕妇年龄之后,也依然发现了男性年龄的明显影响:


45岁以上的男性,其孩子早产的可能性升高了14%,出生体重不足的可能性升高了14%,需要进新生儿加护病房的可能性升高了14%, 癫痫发作的可能性升高了18% 。


50岁以上的男性,其孩子出生时需要新生儿机械通气的可能性升高了10%,需要进新生儿加护病房的可能性升高了28% 。


这些问题原本的绝对风险并不高,因此升高后也依然属于小概率事件。然而,这些信息仍然值得男性们认真参考。


至于高龄父亲对于孕妇妊娠并发症的影响,目前的数据仍然存在争议。一部分研究表明,高龄父亲并不会增加妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病等妊娠并发症的发病率[13,28],而另一部分研究却又发现,随着父亲年龄的增加,不仅伴侣妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的风险会增加,胎盘早剥的风险也会相应增加[18,29]。斯坦福的新研究就显示,对于45岁之后的男性来说,他们的伴侣在怀孕期间得妊娠期糖尿病的几率,比参照组(25-34岁的男性)高了28%。


父亲高龄的话,孩子需要进新生儿加护病房的可能性会明显升高丨unsplash


想要孩子的男人们,

还是抓紧时间吧  


长期以来,生育、怀孕、分娩,似乎都是母亲的事情。相关研究也主要围绕女性展开。社会不断规训女性“要抓紧时间”。在发生流产、早产、胎儿发育异常时,女性不但身体受创,还会被责备“谁叫你不早点生育”。有时候,这种自责甚至会给女方留下长期的抑郁与痛苦。


其实,女性很可能背负了额外的道德负担。假如伴侣双方年纪相仿,责任至少不能全归于女方。


一个健康孩子的出生,是“团队合作”的结果。“推迟生育”的风险不仅女性有,男性也有,只是父亲带来的风险主要反应在母亲和孩子的健康上。女性推迟生育的风险是自己承担,而男性推迟生育的风险则很大一部分由伴侣承担。


目前关于高龄父亲与孩子风险的关联研究,已经足以提示男人们一件事:如果人生规划里包括生儿育女,男性应该尽量在35岁以前完成生育计划,哪怕是在45岁以前也比之后强。如果要暂时搁置生育计划,男性可以考虑在35岁前就冷冻精子,以免未来给婴儿和伴侣带来潜在健康风险。


澳大利亚一个调查发现,75%的年轻人低估了女性年龄对生育的影响,95%的年轻人低估了男性年龄对生育的影响。两性都需要意识到,推迟生育是有风险的。不要问生物钟为谁而鸣,对想要孩子的人来说,那个倒计时,时刻在进行。


参考文献

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