11月8日，葛兰素史克（GSK）宣布，反义寡核苷酸bepirovirsen治疗慢性乙肝的IIb期临床结果将在美国肝病研究协会会议上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

B-Clear是一项随机、部分盲法、平行队列的多中心IIb期临床研究，旨在评估开始时便接受稳定核苷（酸）类似物（NA）治疗或未接受NA治疗的慢性乙肝患者接受bepirovirsen治疗12或24周的有效性和安全性。主要终点是在bepirovirsen治疗24周后不需挽救治疗，达到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<检测下限 (LLOD) 和HBV DNA<定量下限（LLOQ）的患者比例。

6月25日公布的初步数据显示，28%~29%的患者在接受bepirovirsen治疗24周后检测不到病毒水平。

此次公布的结果为停药24周后的随访观察结果。结果显示，9%~10%的患者在停用bepirovirsen24周后检测不到病毒水平。

GSK表示，正如预期，一些受试者在治疗结束后经历了复发，因此导致他们的感染增加到可检测水平，但目前尚不完全清楚是什么造成了两次数据差距如此之大。但GSK还指出，即使是10%的患者获益，也比目前标准疗法高出约10倍。

此次结果还显示，在基线HBsAg水平较低的患者中，开始服用NA的患者中有16%检测不到病毒，未服用NA的患者占25%。

B-Sure试验将对应答的持久性进行研究，随访增加33个月；并研究停止其他治疗后bepirovirsen是否继续显示HBsAg和HBV DNA水平的降低，证明可以实现功能性治愈。

功能性治愈指有限疗程治疗后HBsAg消失，伴或不伴血清学转换，血清中HBV DNA检测不到，肝组织炎症和纤维化减轻，随着时间的推移可降低肝细胞癌发生风险。

葛兰素史克开发高级副总裁Chris Corsico说。“本次B-Clear研究结果对于约3亿慢性乙型肝炎患者来说是有希望向前迈进的重要一步。我们期待在III期研究中进一步确认bepirovirsen的功能，并将探索潜在的序贯治疗方案，以帮助更多患有慢性乙型肝炎的人实现功能性治愈。”

目前，乙型肝炎治疗手段包括干扰素类分子和NAs，如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯和替诺福韦艾拉酚胺。干扰素分子可以增强免疫系统，而NA会阻止或减缓病毒的复制。然而即使联合使用，也只有一小部分患者的乙型肝炎表面抗原水平无法检测。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸，能够特异性识别感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA，通过动员肝脏自身的酶系将病毒mRNA灭活，抑制病毒蛋白HBsAg的水平，以实现功能治愈乙肝的目的。

参考资料：

nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2210027