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BMJ子刊:这些药别乱吃,会影响到免疫治疗的疗效!

临床医学

2022-11-24      

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免疫治疗被誉为肿瘤治疗的第三次革命,被誉为最有希望“治愈”肿瘤的疗法。科学界的至高殊荣也毫不吝啬地给到相关领域的先驱者。2011年,美国、法国三位科学家因“发现了免疫系统激活的关键原理”而获得诺贝尔生理学或医学奖;2018年,美国、日本两位科学家因“发现了抑制负面免疫调节的癌症疗法”获得了诺贝尔生理学或医学奖。

不仅仅是在研究领域有了革命性的突破,免疫治疗同样已经在临床应用上崭露头角,表现出非凡的疗效。2010年,FDA批准了DC疫苗上市;2014年开始,CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂纷纷上市,适应症也同步扩大;2017年,CAR-T的上市,开启了特异性免疫治疗的征程。

免疫治疗的获批上市,给广大的患者带来了福音,也挽救了无数患者的生命。在过去,晚期癌症患者,被视为“无药可救”,免疫治疗的出现,使得肿瘤治愈成为了可能。

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然而,每个患者的病情都是个性化的,通常肿瘤患者由于免疫力低下,容易患上相关感染和并发症,在接受免疫治疗过程中,出现的副作用也天差地别。因此,在治疗其它相关疾病、管理其副作用的时候,需要兼顾到免疫治疗的效果,那么,哪些药物与免疫治疗一起使用会打折扣呢,成为患者最为关心的问题之一。

抗生素、类固醇等用药会影响疗效

一项发表在BMJ子刊《J Immunother Cancr》的多中心观察性回顾性研究,旨在评估伴随药物对免疫检查点抑制剂临床结局的影响。这是一项迄今为止对多种伴随药物进行广泛、综合分析的最大研究。

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研究人员对免疫治疗开始时服用的每种伴随药物进行筛选并收集归类:皮质类固醇、抗生素、胃酸抑制剂(包括质子泵抑制剂-PPI),他汀类药物和其他降脂剂,阿司匹林,抗凝剂,非甾体抗炎药(NSAIDs),ACE抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂,钙拮抗剂,β阻滞剂,二甲双胍和其他口服抗糖尿病药,阿片类药物。

这些药物或是用于治疗肿瘤患者相关感染和并发症,或是用于治疗免疫治疗出现的免疫相关不良事件(irAE)。该研究表明类固醇、全身性抗生素、质子泵抑制剂、抗凝剂、阿片类药物等伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗有关系,使患者获得更差的PFS/OS。

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使用类固醇治疗后,患者的中位无进展生存期降低了8.6个月,中位总生存期降低23个月!

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使用抗生素后,患者的中位无进展生存期降低了7.7个月,中位总生存期降低17.9个月!

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使用阿片类药物治疗后,患者的中位无进展生存期降低了7.2个月,中位总生存期降低14.6个月!

免疫治疗禁忌有哪些?如何提高免疫治疗的效果?

常见免疫药物治疗副作用及管理

免疫药物治疗可能会带来免疫相关不良事件(irAE)。约60%-85%的抗CTLA-4治疗患者、57%-85%的抗PD-1治疗患者以及95%接受抗PD-1和抗CTLA-4联合治疗的患者会发生任何级别的毒性。

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免疫药物治疗毒性管理的基本策略

对于大多数2级AE,应进行免疫治疗;

应停止对≥3级AE的免疫治疗,并开始使用大剂量类固醇;

当毒性恢复到≤1级时,可恢复,但建议谨慎,尤其是早发性AE患者;

对于当前或既往有自身免疫性疾病的患者,考虑免疫治疗时应谨慎行事,全面了解家族史并检查自身免疫性疾病。

相对禁忌的人群怎么权衡免疫治疗

对于晚期肺癌和活动性自身免疫性疾病或 SOT( 接受实体器官移植)的患者,使用免疫疗法值得采用深思熟虑的多学科方法,需要与治疗团队(包括亚专科医生和肿瘤科医生)以及患者讨论自身免疫激活的风险与 ICI 治疗的潜在获益。鉴于缺乏前瞻性临床试验数据,应尽可能鼓励这些组中的患者参加临床试验;

基线间质性肺疾病和/或肺炎高风险是ICI治疗的相对禁忌证;

对于已存在自身免疫性疾病且通过慢性低剂量免疫抑制控制的患者,ICI 治疗不一定是绝对禁忌证。然而,对于自身免疫性疾病控制不佳(需要高剂量免疫抑制剂)的患者以及危及生命和/或中枢神经系统自身免疫性疾病的患者,应避免免疫治疗;

对于 SOT 患者,应权衡移植排斥反应的影响与 ICI 治疗的潜在益处。在大多数情况下,移植排斥反应的后果将超过ICI治疗的姑息性益处,尽管肾移植患者可能是一个例外。

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参考文献:

Integrated analysis of concomitant medications and oncological outcomes from PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors in clinical practice.J Immunother Cancer.2020

声明:本文仅作健康科普,不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊,谨遵医嘱。



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