注册 | 登录 | 充值

首页-> 学术资讯 -> 临床医学

盘点 | 国内10款获批1-3代EGFR-TKI用药信息

临床医学

2022-11-24      

536 0

目前国内 EGFR TKI 在研的临床研究超 150 项,可谓是遍地开花,其中,Ⅲ期 临床研究 30 余项,生物药等效性研究约 15 项,国际多中心临床研究超过 15 项,本文对常见的几代药物用药信息做了归纳整理。

作用机制

表皮生长因子受体(EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor)是一种酪氨酸激酶受体蛋白, 在哺乳动物的上皮细胞中广泛存在,当其与表皮生长因子(EGF, Epidermal Growth Factor)结合时会形成二聚结构从而激活。

69151668815185600  

图1:人的EGFR家族结构

EGFR 的过表达,异常扩增或者突变都可能引发人体多种癌症。编码 EGFR 位于人类 7 号染色体短臂,有 28 个外显子。

编码酪氨酸激酶的外显子位于 18-24 号,90%以上的 EGFR 突变发生在 18-21 号外显子上,主要和罕见 EGFR 突变。19 号外显子的删除(del19)和发生在 21 号外显子的 L858R 点突变,这两个突变在所有和 EGFR 相关的突变中最为常见,使用第一代和第二代 EGFR-TKIs 可以有效治疗上述突变引发的 NSCLC。

位于 20 号外显子的 T790M 为最重要的耐药性突变,使用第三代 EGFR-TKIs 可以有效规避这一问题。

位于 20 号外显子的 C797S 突变,同样这也是重要的耐药性突变。第三代 EGFR-TKIs 如奥希替尼、罗西替尼(Rociletinib)等由于具有 Michael 受体可以与半胱氨酸的巯基共价结合进而达到抑制的效果;但是,如果突变将半胱氨酸转化为丝氨酸,它们的亲和力会大大减弱。

66761668815185678  

图2:常见及罕见EGFR突变

第一代EGFR-TKI药物

吉非替尼(Gefitinib)

厄洛替尼(Erlotinib)

埃克替尼(Icotinib)

拉帕替尼(lapatinib)

第二代EGFR-TKI药物

阿法替尼(afatinib)

达克/可替尼(Dacomitinib)

来那替尼(Nerlynx/neratinib)

第三代EGFR-TKI药物

奥希替尼(Osimertinib)

阿美替尼(almonertinib)

伏美替尼(Furmonertinib)

简评

近年来,抗肿瘤药物研发取得了长足进展,在 NSCLC 的赛道上,EGFR TKI 一直是各大药企关注的热门领域,而 EGFR TKI 在经过三代的进步更替,特别是第三代EGFR TKI 在临床上的成功吸引着中国诸多药企的加入,对 EGFR TKI 创新药进行了全面布局,已经呈现出扎堆研发、扎堆上市的白热化现象。

下一代 EGFR-TKIs 应具有以下特点:

(1)对 EGFRL858R/T790M/C797S和EGFRdel19/ T790M/C797S这两类最常见的三重突变具有高度抑制活性; (2)对单突变和常见双突变 EGFR 也具有优良抑制活性; (3)对野生型 EGFR 的高选择性以避免出现皮疹和腹泻等靶标毒性。

资料来源:

[1]  方昊天. 第四代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂设计、合成与应用[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所),2022.

[2] 用药助手,国家医保药品目录,中国患者援助联盟,药品价格315网

[3] 《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究述评》

编辑:周天苗



医微客一站式科研服务平台,致力于服务医院和企业,协助医生解决科研上的痛点,提升临床科研水平,为企业提供医学写作、医学编辑、科研培训和学术传播等策略支持。



科研资讯(站内):

  1. 张核子团队或涉学术不端华大基因回应核酸检测不准被举报..

  2. 北京多区最新通知:很多人不用再做核酸检测啦

  3. “阳性居家隔离不去方舱”行不行?

  4. 港大病毒专家金冬雁:即便80岁老人,打好疫苗后危险性也低于流感..

  5. 武汉市中心医院一医生因违反防疫政策被罚

  6. 香港多团队:首次证实新冠变异株BA.2在人脑类器官中复制能力增强并导致严重..

  7. 疫情三年, 大家终于开始认真研究“得新冠是种怎样体验”了…..

  8. 如何看中国和美国新冠病死率的巨大差异?

百度浏览   来源 : 肿瘤医学论坛   


版权声明:本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料,版权均属于医微客所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源:”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,转载仅作观点分享,版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。

科研搜索(百度):医学科研





发表评论

注册或登后即可发表评论

登录注册

全部评论(0)

没有更多评论了哦~

科研资讯 更多>>
  • 得了新冠几天能好?全国各地阳性..
  • 注意!世卫组织最新版《新冠个人..
  • 顶尖大学校长学术不端被查!科研..
  • 张核子团队或涉学术不端 华大基..
  • 推荐阅读 更多>>
  • 免疫疗法攻克难治癌症,3周消灭5..
  • 120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗..
  • BMJ子刊:这些药别乱吃,会影响..
  • 【清廉益医】树清朗医风,创学科..
    • 相关阅读
    • 热门专题
    • 推荐期刊
    • 学院课程
    • 医药卫生
      期刊级别:国家级期刊
      发行周期:暂无数据
      出版地区:其他
      影响因子:暂无数据
    • 中华肿瘤
      期刊级别:北大核心期刊
      发行周期:月刊
      出版地区:北京
      影响因子:1.90
    • 中华医学
      期刊级别:CSCD核心期刊
      发行周期:周刊
      出版地区:北京
      影响因子:0.94