Q1： 将MTD推荐为25%，是否主要基于美国FDA的考虑？

Q2： 如果在美国申请IND，采用30%的目标MTD，一般会有什么影响？

Q3：25%的目标MTD是否可以外推到美国以外？例如如果在美国以外的地方采用BOIN，是否需要调整目标MTD？如:30%左右？

第七题  当一个剂量级别完成后，通常会召开SRC（safety review committee）会议，决定剂量d 递增或者递减，但是当入组3例患者后发生1例DLT，决策表提示要继续入组，需要获得SRC的同意，才能继续入组3例患者吗？

第九题  BOIN设计中，3例DLT可评估患者脱落1例的话，是否需要替换？还是只根据2例DLT可评估患者即可作出判断？

第十题  对于BOIN可以比较高效的探索到MTD/RP2D的方法，剂量扩展阶段是否需要持续观察毒性？例如贝叶斯后验毒性等，如果进行后验毒性监测的话，一般后验毒性改率如何设置？和BOIN保持一致（即25%）吗？后验毒性的定义是什么？与一期剂量爬坡毒性判断标准保持一致（符合DLT定义），还是规定≥3/4级毒性？

第十一题  如果剂量扩展阶段检测到毒性比估计的（如25%）更高，该如何处理？

第十二题  BOIN入组具有灵活性，不一定非要3+3的模式，可以每组1、2、3个患者，但这些都需要提前在方案中定义清楚吗？

第十三题  出于综合考虑，对假设的6个剂量组计划先2+2+2入组，之后再3+3+3入组，请问基于BOIN目前的设计是否能直接实现？还是需要重写代码？对于此种设计，基于您对FDA的了解，FDA是否会接受这种设计？

第十四题  目前一期研究也有看到使用i3+3（interval3+3设计），看起来和波音很类似，也有决策表，两者有哪些区别？各有哪些优缺点？

第十五题  波音设计和i3+3设计，国内外的接受度如何？

第十六题  为什么使用队列为3时，BOIN软件产生的决策表显示3，6，9以外的边界值？

第十七题  为什么BOIN的剂量升降边界值不随样本量变化？

第十九题  请教袁教授，BOIN设计软件里面，每个剂量组最大样本量（当时是12），这个12的确定有什么计算方式？不同的数字会有差别吗？对探索MTD有多大影响？（刚才老师提到一般最小是9）。

第二十题  案例中使用3+3设计，第二，第三个剂量为什么是8个，不是9个？

第二十一题  请教袁鹰教授关于BOIN设计的决策表和流程图看起来有些矛盾的问题，当入组3例患者，有1例DLT，计算的发生率是33%，按照流程图，找过29.8%应该要降一个剂量，但是按照决策图，是要保持在原剂量再入组3例的，看起来两者有些不一致，请教授解释一下。