要点

1.对于强化治疗后的新诊断急性髓系白血病老年患者，阿扎胞苷维持治疗是可行的。

2.阿扎胞苷维持治疗可改善患者的无病生存（DFS）。

大约75%的急性髓系白血病患者年龄超过60岁，经过强化化疗后，完全缓解率（CR）为40%～55%，无病生存时间（DFS）为6～12个月。对于强化治疗后获得CR的患者，预防复发是其主要治疗挑战，并且当前还没有明确的缓解后治疗方案来预防复发。研究证实，地西他滨和阿扎胞苷等去甲基化药物具有维持治疗的潜力，对老年急性髓系白血病患者表现出良好的疗效和可控的安全性。为了进一步探讨阿扎胞苷用于维持治疗的作用，研究人员开展了一项随机性3期临床研究——HOVON-97。本文报道了该研究的最终分析结果。

该随机3期研究（HOVON97）入组了年龄不小于60岁的急性髓系白血病或伴顽固性贫血、原始细胞过多的骨髓增生异常综合征（MDS）患者，并且在至少2个周期强化疗治疗后获得CR或血液学恢复不完全的CR（CRi）。研究人员评估了阿扎胞苷作为缓解后治疗在无病生存率（DFS；主要研究终点）和总生存率（OS;次要研究终点）方面的作用。

图1 研究设计

该研究最终纳入116例符合条件的患者，并将其随机（按照1：1）分配至观察组（n = 60）或阿扎胞苷维持治疗组（n = 56; 50 mg / m²，皮下注射5天，每4周1次）直至复发，最多12个周期。55例患者接受了至少1个周期的阿扎胞苷治疗，46例患者接受了至少4个周期的阿扎胞苷治疗，35例患者接受了至少12个周期的阿扎胞苷治疗。

图2 治疗方案

研究数据表明阿扎胞苷用于这类患者的维持治疗是可行的。随机化时对诊断时低风险细胞遗传学异常和血小板计数调整后，阿扎胞苷维持治疗组的DFS明显更好（作为CR与CRi的替代指标; Cox回归;HR=0.62; 95％CI，0.41～0.95; P = 0.026）。阿扎胞苷组的12个月DFS估计为64％，对照组为42％（P = 0.04）；24个月和36个月DFS估计为44% vs 20%和32% vs 16%。

图3 无病生存率

观察组中有11例患者接受了异基因造血干细胞移植，阿扎胞苷组有4例。排除了接受干细胞移植治疗的患者之外，两组之间的OS没有显著差异（12个月OS分别为82%和63%）。观察组（n = 32）比阿扎胞苷维持组（n = 9）更常使用救援治疗。

该研究证实，阿扎胞苷用于强化疗后获得CR / CRi的老年急性髓系白血病患者的维持治疗是可行的，并能显著改善DFS。

参考文献