相比于HER2+/HR-的乳腺癌，HER2+/HR+患者接受新辅助化疗联合抗HER2治疗的完全病理缓解率(pCR)更低。本次报道PerELISA研究的最终结果，这一研究旨在评估减法疗法，即无化疗的新辅助治疗方案用于部分选择性的HER2+/HR+ 乳腺癌患者的疗效（根据患者接受短期来曲唑治疗后Ki67的响应率来选择）。

PerELISA研究是一项II期，多中心，无商业资助的研究，入组了绝经后可手术HER2+/HR+ 的乳腺癌患者。满足入组调节的汉子接受2周的来曲唑新辅助治疗，然后再次进行活检，评估Ki67的水平。患者分为Ki67有响应者（相比于基线， Ki67相对减少≥20%），之后在接受来曲唑治疗联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，治疗5个周期，21天为1个周期。Ki67无响应的患者停止来曲唑治疗，开始紫杉醇每周化疗，连用13周，同时联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗。主要研究终点为乳腺和腋窝的pCR率。研究采用两步Simon’s设计法，要求43例Ki67有响应的患者中至少有8例患者达到pCR，则满足研究假设。探索性分析包括PAM50, TILs和PIK3CA。 

从8个研究中心入组了64例患者：中位年龄为63岁(范围：49-83岁)；IIA期，IIB期，IIIA期的患者分别占67%，23%和9%。ER，PgR 和 ki67 表达的中位数和范围分别为: 90% (10-100)，14% (0-100)和30% (7-90)。TILs的中位值为10% (Q1 2%-Q3 15%)。PIK3CA突变率为25%。在接受2周来曲唑新辅助治疗后，44 例(69%)的患者Ki67 有响应，并在来曲唑联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗新辅助治疗后接受手术：保乳患者66%，全乳切除的患者34%。取得pCR的患者9例(20.5%)。其中，HER2-E亚型患者相比于其他亚型患者，pCR率显著更高 (45.5% vs 13.8%, p = 0.042). 患者的亚型与Ki67的响应率显著相关(p < 0.001)。Luminal vs 非Luminal亚型患者，Ki67的响应率分别为92.6%和44%。

PerElisa研究达到主要研究终点，对于短期来曲唑新辅助治疗后Ki67有响应的患者，这一无化疗的新辅助治疗有待进行进一步的研究。在Ki67 有响应的患者中，HER2-E亚型可以发现最有可能从新辅助减法治疗中获益的患者。临床试验信息: NCT02411344