entrectinib是一种针对ROS1靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂，既往有3项1-2期单臂临床研究证实entrectinib对于ROS1阳性 NSCLC具有较好临床疗效。由于ROS1阳性非常罕见，开展前瞻性随机试验相对比较困难。我们从电子病历系统（ EHR）中识别了一项回顾性真实世界范围内的ROS1阳性NSCLC患者，并与目前标准克唑替尼治疗进行对比。

在2011年1月1日至2018年6月30日期间，通过对Flatiron Health HER衍生的数据库进行筛选，从而识别接受克唑替尼治疗的晚期ROS1 阳性 NSCLC患者（有超过210万癌症患者来自美国肿瘤学临床实践）。采用entrectinib试验纳入/排除标准以尽可能接近地匹配克唑替尼组。主要研究终点为治疗中断时间（TTD）和真实世界无进展生存时间（rwPFS），次要研究终点为总生存期（OS）。时间-事件分析采用Kaplan-Meier生存曲线和倾向性评分的Cox风险比模型对年龄、性别、种族/民族、吸烟状况、脑转移和治疗线数等预后因素进行评估。

entrectinib和克唑替尼治疗组中分别有53和69例ROS1 + NSCLC患者。Entrectinib和克唑替尼治疗组TTD分别为14.6（95％CI：8.3-23.8）和8.8 个月（95％CI：8.2-9.9）。当将克唑替尼rwPFS与试验PFS进行比较时，entrectinib与克唑替尼相比具有更长的PFS（加权HR：0.44; 95％CI：0.27-0.74）。entrectinib治疗组的中位OS尚不成熟（中位随访时间：15.5个月）;而克唑替尼治疗组的加权中位OS为18.5个月（95％CI：15.1-19.9）。多项敏感性分析的结果是一致的。

相比于真实世界克唑替尼治疗组ROS1阳性NSCLC人群，entrectinib治疗显示出较长的TTD和PFS获益。来自真实世界群组的对照组群体可以作为临床试验的重要补充证据，但是数据相对有限，并且随机化很难实施。