医微客 - 东曜药业：高风险领域的低风险发展模式

东曜药业：高风险领域的低风险发展模式

药企新闻

2021-06-20

作者：医微客调研团队

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在东曜药业2020年度业绩发布会上，首席执行官刘军博士表示，2021年将是东曜开花结果的一年——预计将有三款新药上市，包括公司自主研发的核心产品贝伐珠单抗药物TAB008；同时，ADC药物TAA013 III期临床顺利开展，研发进度处于国内领先地位；另一方面，东曜药业已建成集单抗及ADC药物于一体的研发及产业化平台，持续加大产能布局，拓展CDMO/CMO业务，满足国际和国内临床及商业化需求，为公司未来发展创造新的动能。

东曜药业的TAA013对标罗氏的Kadcyla，后者2020年全球销售额达到17.45亿瑞士法郎（约合19亿美元），跻身全球重磅炸弹药品，是唯一进入销售额TOP100的ADC产品，2020年1月获批在中国上市，国内该类药品（T-DM1）竞争者寥寥，TAA013未来市场空间不容小觑。

优质赛道，异军突起

近年来随着ADC获批加速，这一赛道日渐火热。东曜药业以HER2阳性晚期乳腺癌为适应症的TAA013（一种含有曲妥珠单抗-美坦新衍生物的ADC药物），在国内异军突起，研发速度名列前茅。

事实上，东曜药业很早就开始在这一领域布局。

“从创立之初，差异化研发的理念就刻在东曜药业的基因之中。2013年公司为了避免一味在单抗红海中竞争，瞄准了更具创新度、技术门槛和商业化生产门槛更高的ADC领域”，刘军博士介绍说。

ADC药物兼具小分子药物的高细胞毒性和单克隆抗体的靶向性，相较传统药物，给药精确性呈指数上升，明显提高了肿瘤治疗的安全性和有效性，被认为是下一阶段单克隆抗体药物发展（特别是肿瘤靶向治疗领域）的重要方向之一。

与此同时，ADC的研发和生产是一个综合性的、高度复杂的过程，具有很高的技术门槛。其中一项重要挑战就是控制小分子释放的时机，要求其在到达预设靶点前，不会释放细胞毒性药物分子，从而避免脱靶毒性的产生，在到达靶位点完成内化后，能够有效释放药物分子发挥其作用。因此，偶联工艺尤为关键，它能够控制小分子药与抗体分子结合的稳定性和均一化。经过8年的积累，东曜药业拥有了偶联工艺开发和放大的技术优势。同时，东曜药业拥有完整的ADC分析技术平台，具备ADC关键质量属性的自主分析能力，从而保证产品的高质量开发。

除了技术门槛，ADC药物的生产设施也具有较高的投资门槛。据刘军博士介绍，ADC药物兼具大分子的亲水性和小分子的疏水性，复杂的理化性质注定了产品不容易做成液体注射剂，而是制成冻干制剂，这就要求生产设施中必须包含大规模冻干设备。东曜药业符合GMP标准的大规模商业化原液生产车间于2020年9月建设完成，并已成功生产多批次TAA013临床Ⅲ期用药。今年，公司启动了大规模制剂车间的建设。

对标开发，稳健创新

刘军博士表示，ADC药物的结构极为复杂，如果为了单方面追求技术突破，仅在某一技术或结构上创新，而忽略了对药物杀伤癌症细胞每一步作用机制的深入研究，那么临床效果很有可能受到影响，无法达到预期，这也是创新风险之一。

“我们的创新走稳健路线，从对标Kadcyla研究着手，在推动产品研发的过程中进行练兵，不断完善我们的ADC药物关键工艺技术能力和商业化生产平台，并且着眼于提升产品管线创新度”，刘军博士说。

TAA013旨在成为Kadcyla的实惠替代药物，是目前国内推进速度最快的在研ADC产品之一。2020年12月，I期临床研究结果在圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）发布，结果表明TAA013安全耐受性良好，在接受过多线抗HER2靶向药物治疗的乳腺癌患者中看到了初步疗效。目前，Ⅲ期临床进展顺利。

根据Nature Review的预测，到2026年全球ADC药物市场规模将达到164亿美元，而Kadcyla的销售额将达到23亿美元。Kadcyla在国内获批的适应症为HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗，作为国产化的ADC，TAA013则瞄准HER2后线治疗作为差异化竞争的切入点，加之东曜药业自有的商业化生产平台有效控制风险和成本，其竞争力可想而知。

“目前整个的产品管线平衡了风险和创新度。在TAA013的研发过程中，打造了高水准的ADC研发技术平台和商业化生产平台，为未来更具创新度的管线奠定基础，这是公司实现创新的路线。”

提倡创新并兼顾风险控制，在国家鼓励创新、全民尊重创新的大背景下，采用稳健策略保证创新落地，才能保证企业从创新中获益，或许这也是进一步提升创新积极性的有效路径。

全产业价值链保驾护航

砥砺十年，东曜药业在潜心开展产品研发的同时，打造了从新药研发、临床前研究、临床研究、商业化生产以及最后到法规申报的全产业链布局。高竞争力的产业价值链，既是保障产品成功开发的重要因素，也是企业的重要竞争力。

刘军博士介绍，凭借团队在业内长期积累的知识及技术，加上包括TAA013在内产品开发的经验积累，东曜药业逐渐完善了三大技术平台建设：治疗性单抗及ADC药物技术平台、以基因工程为基础的治疗技术平台以及创新给药技术平台。尤其是布局ADC的8年来，东曜药业基于严谨、科学的生物分析方法来研究药物分子结构，并不断调节各个工艺环节，积累了丰富的实战经验。

此外，公司自主开发了一种新的细胞扩增技术，即“灌注-批式结合培养技术”，适合单抗药物的商业化生产，该技术可以在25升生物反应器中进行种子扩增，无需使用50升、200升及500升生物反应器，直接扩增到2,000升。这项技术不仅大幅缩短了生产周期，还节省了设备投入，提高了空间利用率，从而提升了成本优势。

尤为值得一提的是，在生产环节，东曜药业拥有符合GMP标准的集单抗生产、ADC原液生产及制剂生产于一体的ADC商业化生产车间，这意味着ADC的关键生产环节可以在一地集中完成，大大降低了风险管控难度。

“东曜药业一直致力于建设稳健的商业化模式。依托于公司完整的产业链布局，结合东曜药业的差异化优势，我们凭借优质的工艺开发和商业化生产的能力，采取灵活多样的CDMO/CMO服务模式，满足从IND前到产品上市前不同环节的项目需求。”