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史上最强毒株席卷全球,千亿新冠市场大变局

不良反应

2022-07-08   来源 : 氨基观察 ,作者氨基君

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新冠病毒的改朝换代,比翻书还快。


去年,德尔塔还是全球主流毒株,今年年初毒王就变成了奥密克戎BA.2突变株。


如今2022年才过一半,后浪奥密克戎BA.4/BA.5突变株,又把BA.2突变株拍在了沙滩上。


BA.4/BA.5突变株具有更强的传播能力、更强的免疫逃逸能力,短时间内迅速制霸全球,使得全球感染人数、住院人数急剧上升。


世卫组织总干事谭德赛表示,BA.4和BA.5正在引起新一波的新冠流行。的确,BA.5已经冲破了国内重重防线,近期西安、北京纷纷发现BA.5变异株感染者。


从去年到今年,新冠市场牌桌上的逻辑一直在变,核心原因之一便是毒株不断变种,带来产品更迭的机会。


相比于此前的变种,更为凶猛的BA.4/BA.5突变株则是直接掀翻了牌桌:


原有新冠疫苗、中和抗体几乎丧失战斗力悄然退场,但同时也会迎来新玩家的入局;新冠口服药则是喜忧参半,祸福未知。


千亿新冠市场,将会迎来怎样的变局?


/ 01 /

R0值18.6,

史上传染性最强病毒来袭


在美国斯克里普斯转化科学研究所所长埃里克·托波尔看来,奥密克戎BA.5突变是迄今为止最糟糕的病毒。


原因在于,其传播能力达到了一个新的高度,远超过之前奥密克戎其他家族成员。


英国三大报之一《卫报》推测,BA.4/5的R0值可能达到18.6。


R0是流行病学中描述病毒传播能力的一个重要概念,简单地说,就是平均每位感染者在传染期内感染的易感个体的数量。


R0值18.6意味着,每一位BA.4/5毒株感染者,可能会传播给18.6个健康人。


这是什么概念呢?这样说吧,原始毒株的R0为3.3,奥密克戎BA.1的R0为9.5,BA.2的R0约为13.3,差距显而易见。


实际上,新冠新毒株已经超过了人类有记录以来传播能力最强的病毒麻疹(R0值约为15),注定会载入史册。


也正因此,BA4/5仅仅用了半年时间,就成为了全球主要突变株。之所以BA.4/BA.5传播能力超强,得益于存在两个关键的突变:L452R和F486V尖峰突变。


L452R曾经出现在上一代突变王者德尔塔中,如今在BA.4/5中再次发现了这一突变。



这种突变会调整刺突蛋白,以帮助病毒更好地附着在人体细胞中的ACE2受体上并引起疾病。


另外,突变也会带来免疫逃逸。哈佛医学院的一项研究表明,对于既往感染过新冠病毒及已经完全接种疫苗和加强针的人,BA.4/.5都能逃脱体追捕,造成又一次的新冠感染。也正因此,新毒株传播能力超强。


除了传播能力之外,最令人关心的问题是,BA.4/5突变到底会不会使得新冠病情更严重。不过,目前对于这一问题暂时还没有定论。


东京大学的SatoKei实验室一项对小鼠的研究显示,与BA.2相比,BA.4和BA.5在人肺细胞中更容易复制,并在仓鼠中引起更严重的疾病。初步的结果表明,BA.4/5对健康的影响可能大于原始BA.2。


但是,在真实世界中的结论却与之相反。在一项即将发布于medRxi研究中提到,与早期的奥密克戎突变株相比,南非如今流行的BA.4/5突变株所导致的住院率与之前相似。


就住院和死亡人数而言,无论是初代奥密克戎突变株还是如今奥密克戎突变株,表现都要比曾经的德尔塔温和得多。


但不管怎么说,因为新毒株拥有超强的传播能力,海外新一轮疫情风雨欲来。这也将推动疫苗、中和抗体以及口服药的大洗牌。


/ 02 /

现有疫苗力不从心,

新疫苗谁能力挽狂澜?


新毒株席卷全球,对于现有疫苗玩家来说可不是个好消息,毕竟它们的疫苗已经“不管用”了。


发表在《新英格兰医学杂志》的一篇论文显示,对27名已接种辉瑞/BioNTech新冠疫苗的受试者接种加强针,两周后针对奥密克戎突变株的中和抗体水平,远低于对原始冠状病毒的反应。


具体来说,对原始毒株中和抗体水平是奥密克戎突变株BA.2的7倍,是奥密克戎BA.4/5突变株的21倍。


在又一波新冠疫情浪潮面前,原始疫苗显得力不从心也不奇怪,如今的奥密克戎突变株与曾经的原始毒株已经判若两“毒”。因为从血清学特征来说,奥密克戎突变株已经和之前的原始毒株截然不同。


也正因此,在不少研究人员看来,应该将奥密克戎从新冠病毒中除名,并命名为SARS-CoV-3,即一种与SARS-CoV-2完全不同的病毒。


当然,这里的“力不从心”特指体液免疫。疫苗除了能够激活B细胞产生抗体中和掉抗原,同时它也能够免疫激活T细胞,开启人类体内一张更大的防护网。


病毒逃逸感染宿主细胞,T细胞便会出场,摧毁被病毒感染的细胞,从而降低病毒的危害性。因此,在病毒持续变异的情况下依然鼓励接种疫苗。


只不过,体液免疫作为第一道防线,在避免感染方面有着重要作用,对突变株更有效的疫苗的需求依然迫在眉睫。


已经有不少药企开始行动,国外莫德纳已经在研发针对原始毒株和奥密克戎BA.1突变株混合而成的二价新冠疫苗mRNA-1273.214。


数据表明,对接中加强针的受试者再接中50微克二价疫苗一个月后,无论是否感染过新冠病毒,对于BA.4/BA.5变异株所有参与者的中和抗体水平能够提高5.4倍。


国内尚未有玩家针对BA.4/BA.5变异株开展临床研究。但从目前来看,不少国内产品的设计或具有广谱性质。


对于这些新玩家来说,在下一波新冠浪潮中,如果能展示出更强的效果或许有机会乘风破浪。


/ 03 /

前程未卜的中和抗体,

喜忧参半的口服药


不仅是疫苗,新变种毒株对中和抗体和口服药的影响同样不小。


相对来说,中和抗体日子更为艰难。因为中和抗体针对的位点极易产生逃逸,因此很难跟的上病毒变种的节奏。


随着奥密克戎变异株的出现,中和抗体都已经接近覆灭。面对比BA.2变异的更加面目全非的BA.4/5变异株,中和抗体的效果或许还将持续下降。


在一项预印本研究表明,即使在接种疫苗和加强免疫的人群中,中和抗体治疗对BA.4/BA.5的效果明显低于对BA.2.12.1的效果。唯一能够对BA.2.12.1和BA.4/5都有效的只有bebtelovimab。


即便是今日宣布中和抗体开始商业化的腾盛博药,虽然市场对其信心满满,股价大涨11.78%,但依然存在忧虑。


腾盛博药中和抗体获批基于BA.2毒株。其对于原始毒株的IC50(用药后存活的细胞数量减少一半时所需的药物浓度)为0.053,而到了奥密克戎毒株BA.4/5这里IC50增长至了2.445。

 

这也意味着,针对奥密克戎毒株BA.4/5,腾盛博药中和抗体战斗力下降近50倍。在这样的情况下,能否还有效果有待研究。这也正是大部分中和抗体现状。


再来说新冠口服药,做为新冠防疫的最后一块拼图。国内新冠口服药目前都处于最后冲刺阶段。


理论上,口服药无惧突变,无论病毒如何变异打击部位仍然存在,称得上是“新冠终结者”。但实际上,新冠口服药并不能完全高枕无忧。


因为,按照今年2月份CDE下发的《新型冠状病毒肺炎抗病毒新药临床试验技术指导原则(试行)》规定,新冠治疗药物的研究对象应该是最新的变种毒株。


所以,当全球范围内流行毒株变成了奥密克戎BA.4/5突变株后,后面的新冠治疗药物要想获批上市,自然需要调整方向针对这一新突变株开展临床研究。这对于现有国产新冠口服药研发,或许会带来一定变数。


不过,奥密克戎BA.4/5突变株带来的也不全是坏消息。


如果后续BA.4/5突变株被证明毒性更强,那么对于新冠药物的临床研发来说,想要做出对比效果也就更容易。并且,由于毒性更为严重,新冠口服药需求量也会进一步增加。


不过,目前关于BA.4/BA.5的毒力如何还没有定论,对于新冠口服药的未来影响如何还需要继续看下去。


危与机常常相伴而行,新一波新冠浪潮的来临,谁又能脱颖而出呢?


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