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IF=93！证据来了：200万人数据，大多数轻症新冠后遗症在一年内会消退

临床研究

2023-01-17 来源 : iNature

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iNature

2022年3月，英国估计有150万人(占人口的2.4%)完成了一项自我报告调查，描述了首次感染后持续4周以上的长时间covid症状，主要是疲劳、呼吸短气、嗅觉丧失、味觉丧失和注意力难以集中。但是，轻度感染一年后长期COVID的临床影响及其与年龄，性别，COVID-19变体和疫苗接种状态的关联仍不清楚。

2023年1月11日，以色列Barak Mizrahi等人在国际知名医学期刊British Medical Journal（IF=93）在线发表题为“Long covid outcomes at one year after mild SARS-CoV-2 infection: nationwide cohort study”的研究论文，该研究确定轻症患者感染长冠后一年内的临床后遗症，并评估其与年龄、性别、SARS-CoV-2变异和疫苗接种状况的关系。该研究使用了以色列一家大型公共医疗机构的电子记录，该机构在2020年3月1日至2021年10月1日期间，记录了近200万人的新冠检测数据。通过感染后早期(30-180天)和晚期(180-360天)每10,000名患者的风险比和风险差异进行风险比较。

该研究发现新冠感染与几种疾病风险增加显著相关，包括嗅觉和味觉丧失、注意力和记忆障碍、呼吸困难、虚弱、心悸、链球菌扁桃体炎、头晕，这些症状在感染后早期和后期都有。而脱发、胸痛、咳嗽、肌肉疼痛和呼吸系统疾病在感染后早期存在，但在后期得到缓解。总之，这项全国性研究表明轻度covid-19患者有少数健康结果的风险，其中大多数在诊断后一年内得到缓解。

全球大流行两年多以来，截至2022年11月，SARS-CoV-2已在全球范围内造成6亿多例covid-19确诊病例，导致650多万人死亡。自大流行开始以来，已经确定了病毒的几种变体，其中世界卫生组织将其中五种定义为值得关注的变体:Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron。这些变异在传播性、病程和疾病严重程度上有所不同。此外，它们可能会影响疾病诊断，降低对治疗的敏感性，降低疫苗的保护作用，并可能影响SARS-CoV-2感染后的长期健康结果(也称为长新冠病结果)。

由SARS-COV-2引起的急性疾病是多种多样的，从无症状或轻度呼吸道疾病到多系统危及生命的综合征。大多数病例在最初症状出现后2至4周内消退;然而，越来越多的证据显示长期后遗症，也被称为长新冠病。长新冠病的临床定义仍在演变，但到目前为止，它被定义为原发性covid-19诊断后超过四周的持续症状或新症状的出现，不能归因于其他疾病。它可能表现为呼吸困难、疲劳、肌痛、咳嗽、认知功能障碍、胸痛和心悸等多种多器官症状，其患病率和严重程度各不相同。

研究人群和队列选择（图源自BMJ ）

长新冠病的免疫机制和病理生理学仍在研究中，但已经确定了一些危险因素，包括年龄较大；既往合并症，如肥胖、心血管疾病、慢性肺部疾病、肾脏疾病、高血压和糖尿病；初始疾病严重程度；还有性别。截至2022年3月，英国估计有150万人(占人口的2.4%)完成了一项自我报告调查，描述了首次感染后持续4周以上的长时间covid症状，主要是疲劳、呼吸短气、嗅觉丧失、味觉丧失和注意力难以集中。

目前的工作重点是评估长新冠病的患病率和监测其临床表现；然而，这些努力受到非标准化研究设计、数据质量差异以及大多数研究中缺乏适当的比较方法的阻碍。迄今为止，大多数数据来自没有对照的人口调查，对大型数据集的观察性研究也缺乏与适当对照组的比较。为了提供有效的持续治疗，预防与covid-19潜在长期影响和延迟症状相关的不良事件，必须确定这一现象的大小和严重程度，并将其与正常情况下或感染其他病原体后发生的类似临床表现区分开来。

减轻SARS-CoV-2传播和防止恶化为严重疾病的全球努力的重点是迅速开发疫苗。因此，在大流行发生不到一年的时间里，首个基于mRNA的covid-19疫苗被开发出来，随后开展了国际规模的疫苗接种。对疫苗有效性的国际评估表明，BNT162b2疫苗两剂方案在所有年龄组(≥16岁)预防有症状和无症状SARS-CoV-2感染以及与covid-19相关的入院、严重疾病和死亡方面都非常有效。此外，第三种加强剂也已被证明可有效减少covid-19病例和严重疾病。尽管累积证据表明covid-19疫苗能够减轻疾病负担和减轻严重程度，但免疫接种是否能够预防突破性covid-19感染的长期后遗症仍不清楚。

男性和女性患者报告的显著结局的风险（图源自BMJ ）

这项研究的主要目的是比较未感染者和轻度covid-19患者之间大量健康结果的长期发病率。此外，该研究检测了不同年龄和性别亚组以及感染不同SARS-CoV-2变体后轻度covid-19与长期健康结果之间的关系。最后，该研究评估了从轻度疾病中恢复的接种疫苗和未接种疫苗的人在长新冠临床后遗症方面的差异。

未接种疫苗的患者与接种疫苗的患者感染后30- 90天长期covid健康结果的风险比(95%置信区间)（图源自BMJ ）

该研究确定轻症患者感染长冠后一年内的临床后遗症，并评估其与年龄、性别、SARS-CoV-2变异和疫苗接种状况的关系。该研究使用了以色列一家大型公共医疗机构的电子记录，该机构在2020年3月1日至2021年10月1日期间，记录了近200万人的新冠检测数据。通过感染后早期(30-180天)和晚期(180-360天)每10,000名患者的风险比和风险差异进行风险比较。

每10000名患者中，感染者和未感染者之间的风险差异包括：

■ 嗅觉障碍和味觉障碍（早期风险比4.59，早期风险差异 19.6；晚期风险比2.96，晚期风险差异 11.0）；

■ 认知障碍（早期风险比1.85，早期风险差异 12.8；晚期风险比1.69，晚期风险差异 13.3）；

■ 呼吸困难（早期风险比1.79，早期风险差异 85.7；晚期风险比1.30，晚期风险差异 35.4）；

■ 虚弱（早期风险比1.78，早期风险差异 108.5；晚期风险比1.30，晚期风险差异 50.2）；

■ 心悸（早期风险比1.49，早期风险差异 22.1；晚期风险比1.16，晚期风险差异 8.3）。

脱发、胸痛、咳嗽、肌痛和呼吸系统疾病仅在早期显著增加。男性和女性患者的差异很小，在covid-19的早期阶段，儿童的结局比成人少，大部分在晚期得到解决。不同SARS-CoV-2变体的研究结果保持一致。与未接种疫苗的感染患者相比，接种了突破性SARS-CoV-2感染疫苗的患者发生呼吸困难的风险较低，其他结果的风险相似。

这项全国性研究表明，轻度covid-19患者有少数健康结果的风险，其中大多数在诊断后一年内得到缓解。

参考消息：

https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072529