在最新数据发表前，先让我们回顾一下CheckMate 078研究的来龙去脉。CheckMate 078研究是第一个针对东亚人群，特别以中国人群为主的免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC的III期多中心、随机对照临床研究，旨在评估纳武利尤单抗（Nivolumab）与多西他赛在治疗含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者的安全性和疗效。

该研究结果首次在2018 AACR年会上公布，由主要研究者吴一龙教授做口头报道介绍总体人群研究结果, 这也是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告。正是基于CheckMate 078研究结果，纳武利尤单抗获批用于晚期NSCLC的二线治疗并上市，开启了中国NSCLC免疫治疗新时代。 

研究入组人群主要为中国患者（n=451），同时入组少量俄罗斯（n=45）和新加坡（n=8）患者，按2：1随机分配接受纳武利尤单抗（n=338）或多西他赛（n=166）治疗。具体给药方案为每2周纳武利尤单抗3 mg/kg或每3周多西他赛75 mg/m2，治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要研究终点为总生存期，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至治疗失败时间（TTF）、各亚组疗效、治疗相关不良事件（AE）发生率，以及通过LCSS量表评估的疾病相关症状恶化率。（请见下图）

研究基线特点可以看到，一共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者，中国人群为主（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），非鳞癌比例稍高（60%），PD-L1表达水平<1% 和≥1%的患者纳入比例差距不大，分别为41%和50% （9%不可评估）。最低随访时间达了8.8个月。

如下图所示AACR上已发表的数据显示纳武利尤单抗组与多西他赛组的中位OS分别为12.0和9.6个月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。两组的中位PFS均为2.8个月，PFS曲线在3个月后开始分离，纳武利尤单抗使疾病进展风险降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

另外两项次要终点，客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）上，纳武利尤单抗也显示出较多西他赛更好的效果（纳武利尤单抗和多西他赛组的ORR分别为16.6%与4.2%, mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月）。

此外，按肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平进行的亚组分析显示，与多西他赛相比，纳武利尤单抗均能够延长总生存期（OS）。在鳞状非小细胞肺癌患者中，OS的风险比（HR）为0.61（95% CI：0.42-0.89），在非鳞非小细胞肺癌患者中，HR为0.76（95% CI：0.56-1.04）。在PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者中，OS的HR分别为0.75（95% CI：0.52-1.09）和0.62（95% CI：0.45-0.87）。

在药物安全性方面，纳武利尤单抗组3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于多西他赛组（分别为10%和48%）。纳武利尤单抗组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为（3%），同样低于多西他赛组（5%）。

9月21日上午 CSCO特设小细胞肺癌/非小细胞肺癌专家委员会-肺癌免疫治疗专场。来自上海胸科医院的陆舜教授将在Session III介绍CheckMate 078研究中国患者的数据分析结果，呈现完全中国患者的纳武利尤单抗免疫检查点抑制剂的疗效和安全性数据，数据是否和之前分析的一致呢？让我们翘首以待，9月21日CSCO小细胞肺癌/非小细胞肺癌专家委员会-肺癌免疫治疗专场：Session III现场为您揭晓。

2018CSCO肺癌免疫治疗专场Session III日程

NP/NIV/3436/09/07/18-09/06/19