周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

周剑峰教授：霍奇金淋巴瘤（HL）进入复发/难治阶段后，目前主要有3种治疗方案：①经典治疗方案，如采用二线或三线化疗方案达到缓解后序贯自体干细胞移植（ASCT）；②新药治疗如CD30单抗等；③免疫检查点抑制剂治疗如PD-1/PD-L1抑制剂等。

近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在HL中的应用日渐增多，总体反应率（ORR）可超过80%，但完全缓解（CR）率仅30%左右，大部分HL患者为部分缓解（PR）。这就提示我们，复发性HL患者在PD-1/PD-L1抑制剂治疗后可考虑联合使用CD30单抗等药物，以提高CR率。

CAR-T治疗在HL领域尚处于起步阶段，相关研究数据较有限。一项国外研究纳入了9例复发性HL患者，结果显示抗CD30 CAR-T在HL中的疗效令人鼓舞，CR率较高。

截止目前，同济医院血液科共进行了8例复发性HL患者的抗CD30 CAR-T治疗。结果显示，总体疗效佳，无病生存期（EFS）最长可达2.5年，另1例达2年。因此，我个人认为抗CD30 CAR-T在复发/难治HL中的疗效值得期待。

周剑峰教授：CAR-T治疗最早在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中取得显著疗效。基于全球多中心临床试验的良好结果，美国FDA于2017年分别批准了诺华及凯特公司的抗CD19 CAR-T用于治疗复发/难治DLBCL。8月底，欧洲同时批准了上述两种CAR-T产品在DLBCL中的应用。

CAR-T治疗实质上并非仅是一个靶点或产品，而是一个药物在临床应用的体系成熟过程。如何早期识别CAR-T治疗有效的患者、如何正确处理围CAR-T期以及如何在CAR-T治疗后进行桥接治疗都是值得关注的问题及研究方向。

未来3～5年将不断涌现出更多的CAR-T产品，而CAR-T质量控制体系的建立与完善亦至关重要。我们期待，CAR-T治疗能为更多的复发/难治DLBCL带来疗效获益。 

周剑峰教授：在CAR-T治疗刚出现时，大家更关注的是疗效问题，但随着CAR-T治疗的逐步应用，CAR-T相关的不良反应（AEs）问题也备受关注。CAR-T治疗主要存在两类AEs，分别为细胞因子释放综合征（CRS）和CAR-T相关脑病综合征（CRES）。总体而言，CAR-T治疗时CRS和CRES的发生率较高，危险性较大，但目前已逐渐形成了针对CRS和CRES的一系列处理流程。因此，对于CAR-T临床经验丰富的医生而言，CRS和CRES的管理难度并不大；反之，对于普通医生而言，处理难度相对较大。

在CAR-T的不良反应方面，首先希望将来能生产出无CRS和CRES等AEs的CAR-T产品；其次，应发掘和归纳出与CAR-T不良反应相关的一系列伴随症状，可通过这些伴随症状进行早期预测、处理CRS或CRES以及预测CAR-T治疗疗效等。我们希望今后CAR-T体系更加成熟，使更多的临床医生可将CAR-T疗法应用到临床工作中。