刘启发

主任医师、教授、博士生导师

南方医科大学血液病研究所所长、南方医院血液科主任
任亚太地区血液学会委员

中华医学会血液学分会副主任委员

中国医师协会血液医师分会常委

广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员

广东省血液肿瘤首席专家等职务
Journal of Hematology & Oncology（IF：6.263）、中华内科学杂志和中华血液学杂志等11家核心期刊编委或常务编委，10余家SCI期刊包括New England Journal of Medicine审稿专家

刘启发教授：造血干细胞移植后出现的巨细胞病毒感染，需要从两个方面去判断。总的来说，巨细胞病毒感染分两大块：一个是病毒血症，另一个叫疾病。一旦出现病毒血症就要进行干预。

一般发生病毒血症后的治疗，叫做抢先治疗。抢先治疗目前常用的就是国际公认的两大类药物，一个是更昔洛韦，第二个膦甲酸盐。更昔洛韦的有效率在95%左右，但其最大的不足是它对造血的抑制。造血干细胞移植后的巨细胞病毒感染，往往发生在移植后30-60天，此时患者的造血功能通常比较弱，故造血功能恢复不好的患者一般不会选择更昔洛韦，更多地选择膦甲酸盐。膦甲酸盐的有效率在75%左右，相对更昔洛韦来说，它对造血功能的抑制作用小一些、疗效相对差一些。

刘启发教授：这个回答是肯定的。假如患者进行造血干细胞移植后出现病毒血症，不加以预防的话，大概有50%患者会进展到疾病阶段。但通过预防，能够把疾病发生率降低到5%以下。目前对于出现巨细胞病毒血症的所有患者进行100%的预防。预防主要是基于巨细胞病毒血症来用药，也叫抢先治疗。

               

许兰平

主任医师、教授、博士生生导师

北京大学人民医院
海峡两岸医药卫生交流协会第三届理事会常务理事
第二届血液学专委会主任委员
中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会临床微生物与感染分会

中国医师协会血液学分会委员
北京造血干细胞资料供者库专家

许兰平教授：造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病简称PTLD。移植后早期发生的PTLD非常凶险，进展快，如不及时处理，死亡率非常高。随着临床经验的增多，加之干预的方式增多，PTLD的预后得到了明显改善，主要表现在以下几个方面：

1、 临床医生能快速地识别出PTLD高危患者及时干预。

对异基因造血干细胞移植患者进行EBV血症的常规监测，对于出现EBV血症的患者密切监测症状体征。一旦出现EBV病毒负荷快速上升或PTLD的相关的临床表现，及时应用利妥昔单克隆抗体进行治疗干预治疗和。

2、 治疗方法的进展。

治疗有效的方法除了现在用的利妥昔单抗注射液，还有细胞治疗。利妥昔单抗用于一线治疗，细胞治疗包括主供者淋巴细胞输注和EBV特异性的CTL输注，用于二线治疗。供者DLI效果虽然不错，但可能会导致移植物抗宿主病（GVHD）；EBV特异性的CTL输注效果不错，发生GVHD的风险相对较小，但其制备需要至少2周时间。

另一种治疗方法就是利妥昔单抗注射液联合DLI/EBV-CTL 细胞治疗，刘启发教授发表文章，认为通过这种联合治疗的方式，可以减少PTLD的复发率。或许通过序贯细胞治疗，能够减少利妥昔单抗注射液的用量。

3、强调预防，使得PTLD的整体疗效得到了明显的改善。

移植后早期对患者进行EBV监测，高危患者移植后至少要监测四个月；对于配型不合移植或发生GVHD的患者，则需要监测更长时间。监测过程中，一旦发现EBV阳性、高水平阳性或者EBV水平明显升高，就会进行抢先治疗，阻止进展到PTLD阶段。

许兰平教授：PTLD是造血干细胞移植后免疫功能低下，EBV驱动的B淋巴细胞的恶性增殖导致的。发生PTLD常见的高危因素有：

1、造血干细胞移植前的高危因素。

包括患者接受了去除T细胞的移植、配型不合的造血干细胞移植以及脐带血移植，还有就是供者和受者的EBV IgG不匹配（即其中一个阴性一个阳性）；脾切除术后或者二次移植的患者等是造血干细胞移植前的高危因素。

2、造血干细胞移植后的高危因素主要是发生GVHD。

包括急性和慢性GVHD，GVHD的发生使得患者必须接受更强的免疫抑制剂治疗，因此PTLD的发生率也相应增加。

3、还有一种情况就是EBV血症高水平阳性，或者EBV血症水平快速升高即出现进行升高，可能预示着即将发生PTLD。

目前也有研究提示使用间充质干细胞治疗的患者，可能会增加PTLD的发生率。

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