EGFR（表皮生长因子受体）突变作为非小细胞肺癌主要驱动基因之一，尽管目前已有多款针对EGFR突变型晚期NSCLC的EGFR TKI获批，但由于EGFR exon20ins突变体与野生型EGFR构象相似，导致EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者对已上市的1-3代EGFR TKI敏感性低^[2-3]，即使应用加倍剂量的3代EGFR TKI治疗，疗效仍然有限，且会带来额外的不良反应^[4-6]。除此之外，EGFR exon20ins突变型NSCLC患者因肿瘤突变负荷较低，导致肿瘤免疫原性较差，对免疫治疗敏感性低^[7-8]。因此，近几年新兴的免疫治疗在这部分人群中的效果也不理想^[9]。总体而言，EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者整体生存预后较差，亟须更安全有效的“破局之法”。

随着全球靶向药物整体研发技术的进步，EGFR exon20ins靶向治疗近几年也迎来了重大突破，已有针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的新药在美国附条件上市，客观缓解率（ORR）为28-40%^[10-11]。

舒沃替尼作为肺癌领域首个且目前唯一获得中、美两国双“突破性疗法认定”的国产“I类新药”，在今年ESMO大会上首次公布了其中国注册研究的关键数据。相比之前在CANCER DISCOVERY期刊、2022WCLC大会上发表的汇总分析^[12-13]，舒沃替尼中国注册研究（WU-KONG6）纳入了更多接受RP2D剂量（300mg QD）治疗、经化疗失败的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者。在入组样本量进一步扩大的情况下，舒沃替尼（300mg，QD）的客观缓解率进一步提高，为59.8%，是非常令人鼓舞的，这也再次显示了舒沃替尼对于EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的显著疗效。

值得关注的是，针对≥2线EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者患者，舒沃替尼单药治疗ORR接近60%，比肩传统EGFR TKI二/后线治疗EGFR敏感突变患者的疗效^[14]。这一研究结果有望改变EGFR exon20ins突变型患者现有治疗困境，使患者获得更加有效且安全的治疗手段。

由于插入突变的位置和大小变化很大，导致EGFR exon20ins突变异质性强、亚型繁多。已有研究结果提示：由于插入突变位置不同，EGFR exon20ins突变型患者对于EGFR TKI的敏感性不完全相同；即使是在美国附条件上市的新药，对“近环端插入突变”和“远环端插入突变”的疗效也有所不同（41% vs 25%）^[10]。

舒沃替尼WU-KONG6研究共纳入30种EGFR exon20ins突变亚型，从研究结果来看，不论插入突变位置，舒沃替尼对于不同亚型均显示出良好的抗肿瘤活性。

脑转移是肺癌常见转移模式之一，并且EGFR突变患者比EGFR野生型患者更容易发生脑转移^[15-18]，有研究表明23%-39% EGFR exon20ins突变型NSCLC患者在确诊时即存在脑转移^[19-20]。未经治疗的肺癌脑转移患者中位生存期仅为1-2个月^[21]，这无疑给原本就缺乏有效治疗手段的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者带来了更多挑战。即使是在美国附条件上市的、针对EGFR exon20ins突变的靶向新药，对脑转移的疗效亦十分有限，客观缓解率（ORR）不足20%^[22]。因此，伴有脑转移的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者亟需更加有效的新药。

舒沃替尼作为一款口服、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，在临床前研究中对于脑转移病灶已展示出良好的抗肿瘤活性^[23]。WU-KONG6研究再次显示了舒沃替尼对基线伴有脑转移患者的确切疗效，ORR为48.4%，为EGFR exon20ins突变型脑转移患者带来治疗新机遇。

由于EGFR exon20ins突变体与EGFR TKI的结合模式及表观亲和力和野生型EGFR类似，导致EGFR TKI对EGFR exon20ins突变体的选择性降低，药物安全治疗窗窄。既要提高临床疗效，又不能进一步增加副作用，给新药研发带来了极大挑战。与野生型EGFR结合导致的皮疹、腹泻等不良反应，是人民对靶向EGFR exon20ins新药安全性关注的重点。如果皮肤和胃肠道毒性反应发生率高，会严重限制药物的临床应用。

此次ESMO大会上更新了舒沃替尼安全性数据，安全性分析集样本量较前^[12-13]有了进一步提升，数据更成熟：不良反应以1-2级为主，≥3级腹泻发生率仅为6.1%，≥3级皮疹发生率仅为2.9%。