01、概况

1. 名称：anti-B7H3 ADC (筛选出两种候选抗体)

2. 适应症：泛癌种

02、亮点

1. 清晰的药物作用机制

1）B7H3蛋白（由CD276基因编码）是一种免疫抑制检查点蛋白，在实体瘤中高度表达，而在正常组织中低表达。B7H3的过表达与多种恶性肿瘤的进展、转移和不良预后相关。

2）靶向B7H3的单克隆抗体，虽然在临床试验中显示出一定的抗肿瘤活性，但是治疗效果有限。目前研究表明抗B7H3 ADC的抗肿瘤效果优于抗B7H3 mAb。

2. 只特异性结合人源B7H3蛋白

两种B7H3 mAb与人B7H3的结合力都很强。B7H3 mAb#2与小鼠B7H3之间的亲和力比人类B7H3弱100倍。

3．高选择性和高亲和力

1）两种B7H3 mAb与表达B7H3的细胞系的亲和力都在1-100 nM。而不与非表达B7H3细胞系结合。

2）不与其他B7家族蛋白结合

4. 在肿瘤细胞上显示强B7H3内化

5. 与其他抗体的ADC相比，anti-B7H3 ADC在表达B7H3细胞系中显示出较强的细胞毒性，而对非表达B7H3的阴性细胞系细胞毒性弱。

6. 热稳定性好

03、研究进展

1. Anti-B7H3#2（MMAE）ADC在表达B7H3癌细胞系中显示出强细胞毒性，而对非表达B7H3的细胞系相较于其他ADC的细胞毒性最弱。

2. Anti-B7H3可与喜树碱形成DAR8的偶联。在Calu-6和HEC-251细胞中，anti-B7H3#1（喜树碱）和anti-B7H3#2（喜树碱）均表现出比其他抗体偶联喜树碱的ADC的更强的抗肿瘤效果。

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