糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一。

研究表明：无论是Ⅰ型还是Ⅱ型糖尿病，30%~40%的患者将发展成为糖尿病肾病。糖尿病肾病患者一旦出现蛋白尿，肾功能将进行性减退至终末期肾病。

随着糖尿病患者的增加，以糖尿病为原发病的终末期肾衰竭透析患者数量增长速度已超越原发性肾脏病。在全世界范围内，糖尿病肾病已经成为终末期肾脏病的主要原因。在接受透析治疗的终末期肾病患者当中，有近一半是糖尿病引起的，是导致糖尿病人致残、致死的重要原因。

糖尿病肾病起病隐匿，糖尿病肾病早期一般没有明显症状，如果没有及时诊断和治疗，一旦发展到终末期肾病，对患者的健康危害巨大，因此，早期诊断和早期治疗对于糖尿病肾病患者是至关重要的。

虽然目前有许多针对糖尿病肾病的治疗方式，如严格的血糖控制或靶向肾素系统的治疗药物，但是其疾病的发展过程只能被延缓却不能被逆转。

研究糖尿病肾病首先需要突破的难题就是如何建立能模拟人类糖尿病肾病特征的有效动物模型。建立适当的动物模型，可以为研究糖尿病肾病的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的线索，同时也为临床治疗糖尿病肾病提供理论依据。

根据造模原理的不同，糖尿病肾病动物模型可分为诱导型、自发型、转基因型这3类。其中，后两类动物模型与人类糖尿病肾病最为接近，是相对理想的实验模型。但受获取难度大、技术要求高、价格昂贵等因素的影响，应用受到了限制。现阶段，大多数实验选用诱导型模型，尤其是链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病模型被广泛应用。

目前常用的糖尿病肾病模型，都在病理生理上不同程度地模拟了人类糖尿病肾病的部分特征。但糖尿病肾病的研究并未取得可观的进展，其阻碍主要是目前尚无能够完全模拟人类糖尿病肾病所有特征的有效动物模型。

此外，模型制造难度大也是一重大原因。由于糖尿病并发症多，在造模过程中须严格控制动物血糖，如果动物护理和管控不到位，很容易造成动物死亡，造模失败。除了死亡率过高外，尿蛋白指标不能达到成模标准也是导致造模失败的一大原因。

中洪博元长期以来坚持人类疾病动物模型的研发，并成立专门的模型动物研发小组，对于一些造模难度大的实验进行突破。经过3年来的努力，近段时间，中洪博元成功突破糖尿病肾病模型（成功率可达80%）。

由于人类糖尿病肾病的产生是长期慢性过程，临床上有症状的肾病往往在糖尿病确诊后的15-25年产生，即使是肾小球基底膜增厚等微观的病理改变也要在糖尿病确诊后2-3年产生。所以，相应动物模型的造模时间也较长。但考虑到实验时间和实验效率问题，可以采用多种造模方法综合使用的方式来加速造模。

本次中洪博元采用联合诱导法进行大鼠糖尿病肾病造模，该方法成功解决了糖尿病肾病在造模过程中尿蛋白指标不达标，成模周期长及死亡率高等问题，且更加接近人类糖尿病肾病的特点。下面具体介绍↓↓↓

【造模方法】

7周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后行左侧单侧肾切除，术后饲喂高糖高脂饲料和腹腔注射STZ，诱导Ⅱ型糖尿病。持续观察随机血糖达到预定值以上则认为糖尿病构建成功。后续更换为定量饲喂普通饲料，持续观察大鼠血糖、尿液指标（24h尿蛋白）。

【造模后关键时间点】

注射STZ后每3天进行一次随机血糖测试。于糖尿病构建结束后第5周，第8周和第11周收集大鼠24h尿液检24h尿蛋白总量（单次尿蛋白＞30 mg认为肾病成模）。于第11周末取大鼠肾脏进行HE染色观察模型组肾脏肾小管形态。

【模型数据展示】

（1）体重变化

STZ腹腔注射一周后，与正常对照组相比，模型组的体重呈下降趋势。

（2）血糖值

建模后，血糖一直保持在16.6mmol/L以上。

（3）24h尿蛋白含量

19周时，模型组24h尿蛋白普遍达到30mg以上。

（4）肾组织HE染色

参考文献：

【1】李启航,陈文斌,孙珑昱,高聆,钟霞.常用糖尿病肾病动物模型研究概述[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(3):257-262

【2】Streptozotocin-induced type 1 diabetes in rodents as a model for studying mitochondrial mechanisms of diabetic β cell glucotoxicity，DOI: 10.2147/DMSO.S82272

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