非霍奇金淋巴瘤（NHL）主要是B细胞来源，包括对初始治疗有反应但通常会复发的低级、惰性淋巴瘤。最常见的惰性NHL类型有滤泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL），复发性FL和MZL的治疗方法相似，单药利妥昔单抗经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于这类患者的治疗。来那度胺是一种免疫调节（IMiD）药物，在临床前研究中表现出很好的抗淋巴瘤作用，与利妥昔单抗联合可进一步增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。 

AUGMENT研究是一项多中心、III期随机性临床研究，纳入复发或难治的FL患者和MZL患者，比较了来那度胺联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗的疗效及安全性。患者接受了来那度胺或安慰剂12个周期（4周为1个周期）的治疗，分别在第1个周期（每周1次，持续4周）和第2～5个周期（第1天）接受利妥昔单抗治疗。该研究的主要研究终点是独立放射学评估的无进展生存（PFS）。 

该研究共入组358例患者，按照1:1，将患者随机分配至来那度胺联合利妥昔单抗（n = 178）或安慰剂联合利妥昔单抗（n = 180）。

图1  研究设计

安全性分析显示，来那度胺联合利妥昔单抗组中更常见的不良事件包括感染（63％ vs 49％）、中性粒细胞减少（58％ vs 23％）和皮肤反应（32％ vs 12％）。来那度胺联合利妥昔单抗治疗组的3级或4级中性粒细胞减少症（50％ vs 13％）和白细胞减少症（7％ vs 2％）发生率更高；两组间没有发生其他相差5％或更多的3级或4级不良事件。

表1  治疗相关性不良事件发生情况

疗效分析显示，与安慰剂联合利妥昔单抗治疗相比，来那度胺联合利妥昔单抗治疗的无进展生存显着改善，风险比为0.46（95％CI，0.34～0.62; P <0.001），中位持续时间分别为39.4个月（95％CI，22.9个月～未达到）和14.1个月（95％CI，11.4个月～16.7个月）。

图2  无进展生存和总生存分析

本研究的数据表明，来那度胺联合利妥昔单抗较利妥昔单抗单药方案具有临床意义的疗效优势。安全性方面，来那度胺联合利妥昔单抗治疗组的不良事件更常见，主要是由于3级或4级中性粒细胞减少发生率较高，但大多数患者可通过剂量调整和生长因子成功控制。另外，来那度胺联合利妥昔单抗组的患者较安慰剂联合利妥昔单抗组的患者（71％vs 61％）更有可能完成治疗，因为进展率较低。总之，两种治疗方法具有临床意义的疗效差异，代表着来那度胺联合利妥昔单抗将有可能替代利妥昔单抗单药治疗作为复发或难治性惰性NHL患者的标准治疗方案。