张冠军

教授

西安交通大学第一附属医院病理科主任
中华医学会病理分会委员
中华医学会病理分会胸部疾病学组副组长
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会委员
中国医师协会病理科医师分会委员
中国病理工作者协会常委
陕西省病理学会主任委员
《中国妇幼健康研究》、《临床医学研究与实践》杂志编委，《中华病理学杂志》、《现代肿瘤医学》等审稿专家。 从事临床病理诊断工作30年，主持参加省及国家科研项目多项,发表学术论文70余篇，其中SCI论文15篇。副主编《肿瘤转移学》专著一部，参编《普通外科肿瘤学》、《肿瘤多学科综合治疗》、《病理诊断指南》专著5部。

PD-L1是目前免疫治疗或者IO治疗最主要的靶点之一，PD-L1的检测对临床治疗的指导意义很大，因为对于国外已上市的最常见的四种免疫治疗药物，PD-L1表达不同，药物的疗效及患者的总生存期（OS）是不同的。PD-L1表达越高，治疗效果越好，相比化疗的生存获益越大，死亡风险降低的越多，所以说PD-L1检测具有重要的意义。根据NCCN最新的NSCLC指南，所有驱动基因为阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，都应做一个PD-L1检测。

张冠军教授：国内近期批准的肿瘤免疫药物“O药”（纳武单抗）的疗效与PD-L1表达高低存在相关性，虽然O药无需PD-L1检测就可直接用于二线NSCLC治疗，但研究发现，使用O药的患者，PD-L1越高，总生存期越长。另外，“K药”（帕博利珠单抗）的一线NSCLC适应证今年9月12日也已被CDE受理。可以预见，对于免疫治疗来说，PD-L1检测会越来越重要，因为临床医生需要借助PD-L1的检测结果来决定免疫治疗的用药方案。例如，NCCN最新发布的NSCLC指南推荐：对于驱动基因阴性，且PD-L1表达＜50%的患者，一线治疗可选择帕博利珠单抗+培美曲塞+卡铂/顺铂（非鳞状NSCLC）或帕博利珠单抗+（白蛋白结合型）紫杉醇+卡铂（鳞状NSCLC） ；对于驱动基因阴性，且PD-L1表达≥50%的患者，一线治疗可选择帕博利珠单抗单药治疗。”

张冠军教授：目前Dako 28-8、Ventana SP263、Dako 22C3和Ventana SP142是四个比较主要的PD-L1检测抗体。随着免疫治疗药物的上市，这四种抗体的关注度会越来越高，但这些抗体判断阳性的阈值都是不一样的，这样对病理科或者对临床工作带来许多麻烦。帕博利珠单抗使用的是Dako 22C3抗体，FDA批准其作为伴随诊断，由于PD-L1表达与帕博利珠单抗疗效间的关系更密切，对治疗指导意义更大，因此临床打算使用帕博利珠单抗治疗最好检测该项目。

免疫治疗检测较靶向治疗的检测更加复杂，但目前国内还没有关于免疫治疗检测的指南或共识可以遵循，并且这四种抗体均未在中国获批上市，还没有形成一个统一的PD-L1检测流程。

目前使用的检测标本大都为为手术切除标本，但存在存在肿瘤异质性、标本数量和肿瘤细胞有效成分等影响检测结果的问题。以后小标本或细胞学标本能不能用，需要更多经验和数据。

张冠军教授：为了满足临床免疫治疗药物应用的多方面需求，病理科医生需要建立多方法、多措施的平台；同时，PD-L1免疫组化阈值虽然是已知的，但需要病理科医生来执行。随着免疫中治疗的发展，病理科医生在指导治疗方面的作用越来越重要。

在靶向治疗的检测上，临床和病理医生的配合已很默契，在标本选择、检测手段选择、检测报告解读中已形成共识。但是，免疫治疗的复杂性更需要临床和病理医生更加紧密的结合，例如该选择哪个抗体，哪个检测平台能解决问题。通过多学科协作（MDT）形式，可以增强这种默契，优化流程。让临床医生走进病理，相互融合。