医微客 - 【WCLC速递】PD-1抑制剂在真实世界中的疗效及对脑转移患者的影响

【WCLC速递】PD-1抑制剂在真实世界中的疗效及对脑转移患者的影响

临床医学

1970-01-01

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）是全球最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的学术会议，也是唯一一个致力于肺癌研究的全球性组织。大会每年一度，2018年WCLC在当地时间9月23日于秋日风景如画的多伦多拉开序幕。今年WCLC会议的主题是“Take action against lung cancer！” 免疫治疗作为肺癌领域的研究热点，在本次的WCLC会议上也同样占据半壁江山。

2015年，继PD-1抑制剂纳武利尤单抗在美国获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）, 后续在不同国家和地区批准用于NSCLC。PD-1抑制剂已被推荐用于晚期NSCLC的二线标准治疗，但目前在真实世界临床中的疗效如何？在特殊人群，如脑转移患者中的治疗情况如何？WCLC会议带来最新的研究报告。

纳武利尤单抗用于NSCLC二线治疗的真实世界数据

P2.15-25 NIVEX研究（真实世界中的纳武利尤单抗）：西班牙晚期NSCLC扩展治疗项目

PD-1抑制剂在2015年获得美国FDA批准用于晚期NSCLC二线治疗之后，来自真实世界的疗效和安全性数据在持续探索中，研究结果也陆续发表。

一项在西班牙开展的扩展治疗项目（NIVEX研究）中，回顾性分析了从2015年到2017年间655例至少接受过1个剂量纳武利尤单抗3mg/kg Q2W治疗的晚期NSCLC二线治疗患者数据。患者的中位年龄为61岁，73%为男性、85% ECOG PS评分0-1分、当下或既往吸烟者占88%，鳞癌与非鳞癌NSCLC患者分别占19%与81%。其中，15%的患者合并脑转移，7%的患者携带EGFR突变，PD-L1≥1%的患者占32.9%。

疗效分析显示，在总体人群中，纳武利尤单抗治疗总体ORR为24.1%，获得CR、PR、SD、PD和无法评价疗效的患者分别为1.7%、22.4%、24.1%、37.1%和14.7%。不同组织类型患者ORR无显著差异。中位随访8.2个月后，患者的中位OS为8.97个月(95%CI 7.69-10.24)，中位PFS为3.23个月(95%CI 2.77-3.70)；预计1年OS率为42.4%(95%CI 38.5-42.8%)，预计1年PFS率为22.2%(95%CI 19,1-25,3%)。不同组织类型患者的OS和PFS无显著差异。

安全性分析显示，296例（44.5%）患者出现与纳武利尤单抗相关的毒性（AE），其中出现≥3级AE的患者69例（10.4%）。≥3级腹泻的发生率为1.2%，肺炎的发生率为1.2%（1例患者出现5级肺炎）。出现≥3级AE的患者与未出现者的mOS分别为14.57和8.73个月（p = 0.074）。

这一研究证实，纳武利尤单抗在真实世界中的疗效和安全性数据与临床研究结果报道一致。出现≥3级AE的患者，接受纳武利尤单抗治疗的OS有更好的趋势。

免疫治疗对脑转移患者同样有效

MA08.10真实世界中纳武利尤单抗治疗伴脑转移晚期NSCLC的颅内有效性

一项来自法国Brest大学医院的多中心、非干预的回顾性队列研究，评估了真实世界中纳武利尤单抗治疗伴脑转移晚期NSCLC的颅内有效性。患者为2015年9月1日至2016年9月30日期间接受纳武利尤单抗治疗前合并脑转移的晚期NSCLC，患者既往至少接受过一线化疗而失败，PD-L1表达水平未知。患者接受纳武利尤单抗治疗 3mg/kg，q2w治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点为颅内ORR(RECIST v1.1)，次要终点包括ORR，颅外ORR，OS和颅内PFS（iPFS）。

共筛选了259例患者，77例在纳武利尤单抗治疗前合并脑转移，其中50例患者既往接受过脑部放疗（SRT 17例，WBRT 33例）；纳武利尤单抗治疗前<3个月或>3个月接受脑放疗的患者分别为20和30例，27例患者既往未接受过局部治疗。患者的中位年龄为57岁，大多数患者为男性、90.9%有吸烟史、72.7%患者为腺癌，分别有29.9%与5.2%患者携带KRAS基因突变与EGFR突变，确诊时即伴有脑转移患者占68.8%，在疾病进程中发生脑转移患者占31.2%。既往的中位治疗线数为1线。

疗效分析显示，颅内、颅外及总体人群的ORR分别为20.8%、22.1%和23.4%。既往未接受过脑放疗、接受过SRT和WBRT患者的颅内ORR分别为29.6%、23.5%和12.1%。根据放疗与纳武利尤单抗治疗的时间间隔分析，结果显示间隔3个月以内与间隔3个月以外的患者，颅内ORR分别为30.0%和6.7%。患者颅内中位iPFS为8个月，整体中位OS为9个月。

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表1. 总体人群ORR

表2. 根据患者既往脑放疗史分析ORR

表3. 根据纳武利尤单抗治疗距离放疗时间分析ORR

此外，研究者还报道了1例61岁男性，合并有症状脑转移需要大剂量激素治疗的患者。在接受纳武利尤单抗治疗1个月后复查脑MRI显示病灶显著缩小，从14mm缩小至7mm。

图1. 1例患者接受纳武利尤单抗治疗1个月前后颅内病灶变化

脑转移一直是临床上的治疗难题，但从本研究的结果显示，免疫治疗作为系统性抗肿瘤策略在合并脑转移的NSCLC患者中显示出非常有前景的疗效。纳武利尤单抗治疗颅内和颅外病灶的疗效相似。研究同时发现，在接受过脑放疗后3个月内启动纳武利尤单抗治疗的患者似乎疗效更优，这可能是由于放疗和免疫治疗存在协同作用。

MA 08.09脑转移对免疫治疗疗效的影响

现有数据表明，20-40%的NSCLC患者合并脑转移，而以往的免疫检查点抑制剂临床研究中往往将脑转移患者排除在外。因此，在基线时合并脑转移患者对使用免疫检查点抑制药物的疗效是否有影响的数据非常有限。

本项来自于L Hendriks等研究者通过此项前瞻性队列研究，评估基线时合并脑转移对使用免疫检查点抑制剂疗效的影响。该项研究纳入了2012年至2018年接受免疫检查点抑制剂单药治疗的1025例晚期NSCLC，其中基线合并和未合并脑转移的患者分别为255例和770例，研究旨在评估基线合并和未合并脑转移患者的OS和PFS，及进展模式。

基线合并脑转移的患者中，稳定性、活动性和状态未知的患者分别有121、100和34例。基线时合并脑转移的患者中腺癌的比例高于无脑转移的患者（78.0%vs62.6%，P<0.001），PS评分（0-1）比例略低于无脑转移的患者群（77.2%vs84.0%, P<0.011），合并脑转移患者接受激素治疗的比例也相对更高（27.4%vs9.4%, P<0.001），转移至其他器官数也显著更多。

结果显示，合并和未合并脑转移的患者，总体的ORR相当（20.6% vs 22.7%，p=0.484）。脑转移患者接受免疫治疗的颅内ORR为27.3%，其中，PD-L1阳性和阴性患者分别为35.7% vs 11.1%。2例（0.8%）患者出现颅内假性进展。基线脑转移患者更易出现脑进展（46.3% vs 11.4%，p<0.001）；活动性脑转移患者相比于稳定性脑转移患者，更易出现脑进展（54.2% vs 30.0%，p<0.001）。多因素分析发现基线脑转移状态并不影响免疫治疗的PFS和OS（见图2）。而基线转移器官数目更多（>2个vs ≤ 2个）、WHO PS评分更差（≥2 vs 0-1）和基线使用激素与更差的PFS及OS有显著相关。