PARP是一种酶，全称叫聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）。PARP是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。DNA损伤断裂时会激活PARP，它作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能，进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。

PARP抑制剂就是让这些修理工没法正常工作，DNA 的损伤得不到修复，细胞就会死亡。PARP 抑制剂就是通过这种方式来抑制癌细胞。

可是怎么保证只杀死癌细胞，而不误伤正常细胞呢？

这是因为细胞并不是只有 PARP 这一个修理工，所以即使 PARP 出问题，细胞的 DNA 损伤被带到下一个工序中，还有另一个修理工在等着，仍然可以把 DNA 修复。BRCA 基因负责产生的蛋白正是这另一个修理工的重要成员。正常细胞拥有这套双保险机制，即使 PARP 抑制剂破坏了其中一重保险，另一重仍然可以工作，所以细胞不会死亡。但是在具有 BRCA 基因突变的卵巢癌或乳腺癌细胞，BRCA 这个修理工已经不能正常工作。当然，由于 PARP 班组还在继续工作，所以癌细胞还不会死。如果用 PARP 抑制剂让 PARP也干不了活，癌细胞的 DNA 就无法修复了。这样，PARP 抑制剂就实现了只杀死癌细胞而不杀正常细胞的作用。

PARP 抑制剂+BRCA 基因突变加起来就是我们所说的“合成致死(Synthetic Lethality)”，合成致死简单来讲指的是，当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡，而这两种基因／蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。

目前3种PARP抑制剂（olaparib、rucaparib、niraparib）无论是在美国还是欧洲都已获批，批准用于BRCA 基因突变复发卵巢癌患者的维持治疗。

• 2014年12月19日，FDA批准Olaparib用于治疗既往接受过两次以上治疗且携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这是第一种利用合成致死概念获得FDA批准的抗肿瘤药物。

• 2016年12月19日，FDA批准Rucaparib用于治疗携带种系或体细胞BRCA基因突变且至少接受过两种治疗方案的晚期卵巢癌。

• 2017年03月27日，FDA批准Niraparib用于接受铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的维持治疗，而且无需检测BRCA基因型。

• 2018 年 01 月，根据OlympiADlinc临床研究结果，FDA 已批准Olaparib用于既往已接受化疗治疗且携带胚系 BRCA 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌患者的治疗，同时也是多聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂用于卵巢癌之外其他治疗领域的首个监管提交。

• 2017年圣安东尼奥乳腺大会（SABCS）报告III期研究EMBRACA研究，PARP抑制剂Talazoparib相比化疗耐受性良好，无进展生存期（8.6个月 vs 5.6个月）和临床缓解情况(68.6% vs 36.1%)改善显著，或为BRCA突变晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。