作为第二常见的皮肤恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌的发病率仅次于基底细胞癌^[2]，多年的研究已经证明，皮肤鳞状细胞癌的危险因子包括了慢性日光暴露、高龄、对紫外线敏感的皮肤和免疫抑制等^[3]。对于绝大多数病人来说，都会选择外科手术的方法对肿瘤进行切除，但是仍有小部分病人因为肿瘤的恶化和转移而无法接收手术治疗，仅美国2012年就有约3900到8700人因皮肤鳞状细胞癌去世。

研究人员已经发现，皮肤鳞状细胞癌往往有着较高的突变负荷，更多的基因突变必然会带来更多的新蛋白，而这就说明免疫检查点抑制治疗可能会有比较好的效果。

本次Ⅱ期临床试验是一项非随机、全球性，涉及晚期皮肤鳞状细胞癌患者克米普利单抗使用情况的关键性研究，主要目的是通过研究Cemiplimab的客观有效率评估其临床治疗效果，同时研究其疗效的具体持续时间。在本次试验的参与者方面，主要包括了局部晚期的和存在远处/局部转移的皮肤鳞状细胞癌患者，同时，研究人员将Ⅰ期临床试验NCT02383212的结果作为扩展队列也进行了报道。

首先在之前有所报道的Ⅰ期临床研究方面，共有26名晚期皮肤鳞状细胞癌患者参与，有效率可以达到50%，病情持续控制率可以达到65%，平均有效时间为2.3个月，在13例有效病人中，有7例（54%）的疗效持续时间超过6个月。这些数据作为本次报道的扩展组，在这里就不过多赘述。

从2016年5月到2017年4月，共有59名病人作为转移性皮肤鳞状细胞癌组参加了本次研究，平均年龄71岁，33名病人在试验前接受过系统性的治疗。在治疗的效果方面，有效率达到了47%，病情的持续控制率达到了61%，有24名病人出现了局部疗效，4名病人出现了完全疗效，平均有效时间为1.9个月，在这28名出现治疗效果的病人中，16人的有效时间超过了6个月！直到本次报道时，这些病人中的23人仍然维持着比较好的治疗效果，同时也还在继续接受Cemiplimab的治疗。目前，参与试验病人的12个月无进展生存率可以达到53%，总体生存率为81%！

最常见的不良反应是腹泻（27%）、疲劳（24%）、恶心（17%）、便秘（15%）和皮疹（15%）。四人（7%）因不良反应中断治疗。多名病人发生了3级以上的不良反应，包括蜂窝组织炎、肺炎、高钙血症、胸腔积液和死亡。在整个试验过程中，共有11人死亡：8人是由于癌症恶化进展，3人是由于不良事件：一名93岁的男性患者在治疗的第35天出现发热和咳嗽，伴有浓痰，在第38天因肺炎并发症去世；在研究的第41天，一名72岁的患者在睡眠中死亡；一名存在病情恶化的90岁男性在第57天时出现了十二指肠溃疡和食道炎，在进行了相应的处理后，病人的此类不良反应在第64天得到控制，但是患者随后又出现了高钙血症和深静脉血栓，并在第92天去世。

通过本次报道，我们不难看出在晚期皮肤鳞状细胞癌患者中，Cemiplimab能够对大约一半的病人有效，虽然与其他PD-1抑制剂一样，它也会带来不少免疫相关不良反应，但是这种新药的出现足以给恶性肿瘤病人带来更多的希望。目前，Cemiplimab治疗中晚期基底细胞癌的Ⅱ期临床研究也正在进行中（NCT03132636），相信其结果也将为PD-1新药的研发提供新的助力。