来自美国华盛顿大学的 Lee Ratner等人开展了一项关于纳武利尤单抗（nivolumab）治疗ATLL的Ⅱ期临床试验（NCT02631746），起初所有人都认为纳武利尤单抗能够在一定程度上改善参与试验患者的病情，但是实际结果却出人意料，最初参加研究的3名病人在仅仅进行了1个疗程的纳武利尤单抗治疗后就都出现了病情的快速进展！^[1]究竟是怎么一回事呢？我们一起往下看。

参与本次临床试验的病人包括了急性、慢发性和慢性多种亚型。在这三名患者中，前两人在近几个月内都存在病情的缓慢进展，而另一名患者的病情一直都比较稳定。在参加试验之前，三名患者的血细胞计数结果和实验室检查均无明显异常。除了皮肤肿瘤外，前两名患者分别使用正电子发射断层扫描和CT检查均未发现其他方面的异常。

在使用第一剂纳武利尤单抗治疗后，病人1在一周内就出现了皮肤破损和肿胀。3名患者同时出现了白细胞增多、高钙血症、肾功能不全和乳酸脱氢酶升高，而这些在治疗前检查中均不存在。病人1和病人2血液中的非典型淋巴细胞分别达到了24%和30%，两人同时也都出现了高胆红素血症和进行性脾肿大。而病人3的淋巴结和脾脏疾病也出现了明显的恶化，在两名病人中，HTLV-1前病毒负荷分别增加了63和2.4倍。由于3名患者的病情出现了严重的恶化和进展，病人2和3接受了抢救性化疗，病人1则在皮肤损伤处和脾脏处进行了放射治疗。

已经有研究证明，在T细胞淋巴瘤中，PD-1可能是肿瘤的抑制因素^[2]，而本次试验中，3名患者在仅接受1次纳武利尤单抗治疗后就都出现了肿瘤的迅速恶化，这种现象也为这一理论提供了一定的支持。目前，我们还不能确定这种现象是否仅仅局限于ATLL，但是在最终的原因明确之前，广大病友也不应过度紧张，毕竟之前关于纳武利尤单抗治疗T细胞淋巴瘤的临床试验已经说明，PD-1治疗对部分患者还是有效的^[3]。当然对于那些身患ATLL的病人来说，选择免疫检查点抑制治疗，特别是抗PD-1/PD-L1抑制剂，需要更加慎重。