虽然EGFR-TKI已成一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的标准方案，但在一项II期临床试验（NEJ005）中，却显示吉非替尼（G）、卡铂（C）和培美曲塞（P）三药联合方案疗效更佳。NEJ009研究是一项开放标签，随机III期临床试验，旨在评价GCP方案相对于吉非替尼（G）单药在无进展生存期（PFS）、PFS2以及总生存期（OS）中的有效性和安全性。

新确诊的ⅢB、IV期或复发非鳞非小细胞肺癌伴有EGFR敏感突变（第19外显子缺失或第21外显子L858R突变）的患者按照1:1比例随机分配到G药组（每日250 mg口服）或GCP组（G药250mg口服，C药AUC 5，加P药500 mg/m²，每3周一个疗程）。主要研究终点包括PFS、PFS2（GCP组一线治疗的PFS，G组二线治疗的PFS）、OS；次要研究终点包括ORR，安全性评价和生活质量。 

2017年9月，观察到预先计划的所需的PFS2事件数。ITT数据集包括344名患者，且两组患者基线特征均衡。虽然GCP相对于G单药表现出更好的PFS，但在PFS2在两组之间没有差异（表1）。OS（G药组101事件数，GCP组83事件数）分析显示GCP组患者的中位生存时间长于G药组（52.2个月vs 38.8个月，HR：0.695，P＝0.013）。

NEJ009是首个比较EGFR-TKI与以铂为基础的双药化疗的治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的III期临床试验。虽然GCP方案未能证明其在PFS2中的优势，但该方案会延长患者的总生存期。

表1. 两组患者ITT分析结果

在三代EGFR-TKI上市之前，一线EGFR-TKI序贯二线化疗的治疗模式是EGFR突变NSCLC患者的标准治疗选择。OPTIMAL研究提示我们，接受了EGFR-TKI联合双药化疗的患者总生存优于仅接受单一治疗的患者。然而，在临床上，很多患者在一线EGFR-TKI耐药后，身体状况恶化，没有机会接受二线化疗，从而影响了总生存。因此，如何优化治疗方案，延缓耐药的发生，最大程度的提高一线治疗的疗效，延长患者总生存是我们关注的问题。在这一背景下，已经开展了多项靶向药物和化疗以不同方式联用的研究，如NEJ005研究，FASTACT研究和JMIT研究等，但均为II期研究。在今年的ASCO大会上公布了第一项EGFR-TKI联合含铂双药化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的III期临床试验NEJ009。这一研究是基于II期NEJ005研究的结果，评估EGFR-TKI/化疗同步进行对比EGFR-TKI单药，研究达到主要终点，吉非替尼联合化疗对比单药吉非替尼显著延长PFS（20.9 vs 11.2m，HR 0.49，P<0.001）。值得一提的是，吉非替尼联合化疗组的mOS达到52.2个月，相比于吉非替尼单药组显著延长OS。从研究结果来看，EGFR-TKI/化疗同步进行相比于吉非替尼单药方案，可以进一步提高EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的疗效和总生存，是值得推荐的一线治疗方案。但在解读本研究的结果时，仍有几点需要注意：第一，两组PFS2没有差异，但OS是有差异的，所以需要特别关注后线治疗的情况对患者生存的影响；第二，吉非替尼联合化疗同步进行的安全性和耐受性如何；第三，随着三代EGFR-TKI分别获批一线治疗和耐药后T790M阳性患者的后续治疗，EGFR突变型晚期NSCLC的最佳一线治疗模式仍需要更多探索。