医微客 - 【ELCC 2018】FLAURA最新数据：无惧后线治疗强力干扰，奥希替尼获益向OS持续转化

【ELCC 2018】FLAURA最新数据：无惧后线治疗强力干扰，奥希替尼获益向OS持续转化

临床医学

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整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

一年一度的欧洲肺癌大会（ELCC）于4月11日正式在瑞士日内瓦拉开序幕，ELCC是全世界最前沿的肺癌多学科学术活动之一，吸引了包括肿瘤内科、肿瘤放射科、肿瘤外科、临床前研究者以及相关专家在内的所有业内人士的参与。在今年的ELCC大会上，重磅研究FLAURA带来最新数据更新：面对一代EGFR-TKI后线可交叉接受奥希替尼治疗的强力挑战下，奥希替尼组对比标准治疗组，自随机至2线治疗进展或死亡（PFS2）的风险降低42%，一线治疗进展后一系列终点分析结果进一步支持OS中期分析鼓舞人心的结果，更加支持奥希替尼PFS获益转化为OS 获益的信心。

128O ：奥希替尼对比标准治疗(SoC)一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC：FLAURA进展后结局分析

背景

III期FLAURA研究证明，对于既往未经治疗的EGFR突变（19外显子缺失/L858R点突变）晚期NSCLC患者，第三代EGFR-TKI奥希替尼较SoC EGFR-TKIs（吉非替尼或厄洛替尼）的PFS显著提高（HR 0.46 [95% CI 0.37, 0.57]； p < 0.001）。初步OS分析数据令人鼓舞，但未显示出统计学差异，(HR 0.63 [95% CI 0.45, 0.88]; p = 0.007，依据目前的成熟度，统计学显著性所需阈值为P <0.0015）。本次探索性分析进展后的结果。

方法

符合入组条件的患者随机1:1接受奥希替尼（80 mg口服，每日一次）或SoC（吉非替尼250mg，每日一次或厄洛替尼150mg，每日一次）。治疗至疾病进展后将由研究者决定后续治疗，如果研究者判断有临床获益治疗可继续研究药物；接受SoC患者在客观疾病进展后，确证T790M突变阳性者可交叉接受奥希替尼治疗。

本次报道将分析首次进展后以下终点分析结果：

PFS2（至二线无进展生存）

TDT：至研究治疗终止或死亡时间

TFST：至首次后线治疗或死亡时间

TDTKI：至任何EGFR-TKI治疗终止或死亡时间

TSST：至二次后线治疗或死亡时间

具体定义见结果。

结果

数据截止至2017年6月12日，奥希替尼组和SoC治疗终止的患者分别为138/279 (49%)和 213/277 (77%)；包括分别有67%（91/136）和70%（145/206）在进展后继续使用了研究药物；

研究药物终止后两组分别有59%（82/138）和61%（129/213）的患者接受了二线治疗，奥希替尼组主要二线治疗为含铂化疗和除外奥希替尼的EGFR-TKI（56%/35%）；SoC组则为奥希替尼、除外奥希替尼以外的EGFR-TKI以及含铂化疗（43%、33%、21%）

中位PFS2（从随机化到二次进展或死亡的时间）奥希替尼组和SoC组分别为NC（95% CI 23.7~无法计算）、 20.0个月（95% CI 18.2~无法计算)，HR 0.58(95%CI 0.44, 0.78，p<0.001 )。首次进展后各终点分析结果如下：

NC：无法计算

总结

进展后依次分析不同终点发生的时间，显示相对于SoC组，奥希替尼组的TDT、TFST、PFS2、TDTKI均有临床意义的提高，而且风险比（HRs）值提示所有终点均保持获益一致（PFS 0.46， TFST 0.51，PFS2 0.58， TSST 0.60），进一步支持和印证了OS中期分析鼓舞人心的结果（HR 0.63，95% CI 0.45, 0.88；p = 0.007）。