目前需要使用肿瘤组织检测RAS突变，检测中位时间3周，影响了临床治疗和试验入组。在抗EGFR抗体治疗前，检测循环肿瘤DNA可能有助于缩短RAS突变检测时间。本研究大样本、多中心前瞻性比较血浆和组织的RAS突变检测。前瞻性收集未经化疗患者的血浆标本，液体活检采取中心统一的NGS检测。组织检测在当地平行进行。

自2015年7月至2016年12月间，入组患者425例，匹配血浆和组织标本412例。Kappa系数0.71，准确性85.2%。在329例患者中检测到ctDNA（至少一种突变或甲基化生物标志物），Kappa系数0.89 [95% CI0.84-0.94]，准确性94.8% [95% CI91.9-97.0]。无肝脏转移是检测不到确定ctDNA的主要临床因素（OR0.11，95% CI0.06-0.21）。在肝转移患者，NGS单独准确性93.5%，NGS联合甲基化生物标志物准确性97%。在结直肠癌肝转移中，前瞻性研究证实检测组织和血浆RAS状态具有较好的一致性，可常规使用血浆检测RAS突变。

https://academic.oup.com/annonc/advance-article-abstract/doi/10.1093/ annonc/mdy061/4846852? redirectedFrom=fulltext

既往研究说明胚系突变和散发dMMR的预后不同，但内在机制研究较少。收集前瞻性数据库数病例，纳入经免疫组化筛查dMMR的术后CRC患者。根据基因检测结果，将患者分为Lynch相关或散发dMMR两组。比较两组间临床病理特征、预后和免疫反应的不同。利用全外显子测序和新抗原检测，比较两组间的突变频率和新抗原负荷。纳入散发dMMR67例，Lynch相关CRC85例。散发dMMR组患者年龄更大（(P < .001）且肿瘤分化更低（P = .03）。Lynch组生存期更长（(P = .001），经调整后差异仍具有统计学意义（HR0.29，95%CI0.09 ~0.95，P = .04）。Lynch组Crohn's样反应（CRO，P < .001）、浸润性边缘免疫反应（IM，P = .01）、肿瘤基质（TS，P = .009）、癌巢（CN，P = .02）明显更高。在浸润性边缘CD3+、 CD8+、Foxp3+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），在TS中CD3+、CD4+ TILs；在CN中的CD3+、CD4+、 CD8+ TILs，Lynch组均明显增加。进行全外显子测序患者16例，Lynch组较散发dMMR体细胞突变和新抗原负荷明显增加(每位患者439 对比 68，P = .006；每位患者628对比 97，P = .009)。研究结论为，dMMR相关CRCs存在异质性。Lynch相关dMMR患者较散发dMMR具有更多体细胞突变和新抗原，可导致更强免疫反应和生存改善。

https://academic.oup.com/jnci/advance-article-abstract/doi/10.1093/ jnci/djy004/ 4881760?redirectedFrom=fulltext