Brentuximab vedotin是一种靶向CD30的抗体-药物共轭物，CD30通常在经典型霍奇金淋巴瘤（HL）和系统间变性大细胞淋巴瘤以及其他淋巴瘤亚型中表达。目前，该药已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发/难治性HL。

为了评估Brentuximab vedotin对既往未接受过治疗的晚期（III或IV）经典型霍奇金淋巴瘤的疗效，研究人员开展了一项开放性、多中心、随机3期试验，最新随访结果于1月25日发表于NEJM杂志上。

研究详情

该研究共纳入1334例既往未接受治疗的III期（36%）或IV期（64%）HL患者，比较brentuximab vedotin+AVD（阿霉素、长春碱、达卡巴嗪）联合用药 vs ABVD方案（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）作为一线治疗的疗效。664例患者接受了brentuximab + AVD治疗，670例患者接受了ABVD治疗。入组患者的中位年龄：brentuximab + AVD组为35岁，ABVD组为37岁。患者在每个周期的第1天及第15天接受brentuximab + AVD或ABVD治疗，28天为1周期，治疗最长达6个周期。

主要研究终点是IRF评估的修订版无进展生存期（PFS）。修订版PFS的定义为IRF评估的至进展、死亡或一线治疗完成后未完全缓解而继以后续抗癌药证据的时间。关键的次要终点是总生存期（OS），其他次要终点包括完全缓解（CR）、ORR、无事件生存（EFS）、无病生存（DFS）、缓解持续时间（DOR）、第2周期PET阴性率、生活质量和安全性。

中位随访24.6个月。Brentuximab + AVD组和ABVD组患者IRF评估的2年修订版PFS率分别为82.1% （95% CI，78.8-85.0）和77.2% （95% CI， 73.7-80.4），两组相差4.9个百分点。所有次要终点的分析结果显示，brentuximab + AVD组有优效趋势：CR率分别为73% vs 70%，ORR率分别为86% vs 83%，一线治疗完成后的Deauville评分≤2的患者比例分别为85% vs 80%。

安全性分析显示，brentuximab + AVD组的安全性与该方案各单药已知的安全性总体上是一致的。

Brentuximab + AVD组和ABVD组的中性粒细胞减少发生率分别为58% vs 45%；在brentuximab + AVD组中，接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防性治疗的83例患者中性粒细胞减少症发生率低于未接受G-CSF预防的患者 （11% vs 21%）。所有患者均推荐初始使用G-CSF预防性治疗。

另外，brentuximab + AVD组和ABVD组的周围神经病变发生率分别为67% vs 43%；最后一次随访时，brentuximab + AVD组有67%的患者周围神经病变恢复或改善。Brentuximab + AVD组和ABVD组的3级以上肺毒性率分别为<1% vs 3%。Brentuximab + AVD组发生了28例死亡事件，ABVD组发生了39例死亡事件。

该研究表明，对于晚期HL患者而言，Brentuximab vedotin联合AVD的疗效优于ABVD方案。

Brentuximab vedotin

Brentuximab vedotin是一种靶向CD30的抗体药物共轭物，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于：

➤先前接受过全身治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）成人患者或伴有表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）成人患者；

➤自体造血干细胞移植失效，或不适用自体HSCT、先前至少用过2种多药化疗方案无效后的经典HL患者的治疗；

➤作为复发或进展高危的HL患者自体造血干细胞移植后的巩固治疗；

➤先前至少用过1种多药化疗方案无效的全身性ALCL患者的治疗。