王建祥

主任医师，教授，博导

中国医学科学院血液学研究所副所长
白血病中心主任
中华医学会血液学分会主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

王建祥教授：本届ASH会议第一天，我极为荣幸地获邀进行口头发言。我们团队的这项研究主要针对AML患者的诱导治疗。其出发点主要基于前期预试验的结果，预试验结果显示：（1）在诱导治疗的后程增加阿糖胞苷（Ara-c）剂量可更为有效的杀灭白血病细胞、消除微小残留病（MRD）的水平更佳；（2）这项强化诱导治疗方案可提高AML患者的缓解率、显著改善AML患者的生存情况。

为了进一步证实这项前期试验的结论，我们团队开展了一项历时6年的前瞻性、随机对照临床试验。截至目前，该研究的中位随访时间超过30月。该研究结果显示：（1）阿糖胞苷（Ara-c）剂量递增的强化诱导治疗方案可显著提升AML患者的缓解率，尤其对于预后不良组AML患者而言，其完全缓解率（CR）可得到明显提升；（2）本研究的主要研究终点为无病生存率（DFS）。其研究终点已达到，我们发现：通过强化诱导治疗，AML患者的DFS可获得明显的改善。此外，其总体生存（OS）目前虽无统计学差异，但也呈现出OS提升的趋势；（3）该研究中，强化诱导治疗改善AML患者生存的机制在于：通过强化诱导治疗，可使AML患者的微小残留病（MRD）阴性率提升，其微小残留病（MRD）的清除更加彻底。因此能提供更强及更深度的缓解，进而转化成缓解优势及生存优势。

总体而言，这项临床研究对于进一步指导优化AML诱导治疗方案提供了较强的循证医学依据。

王建祥教授：目前在国内，AML领域尚无更多的新药可用于临床，该项研究基于已有的药物进行研究设计，以期在AML治疗的前期阶段（诱导治疗阶段）将缓解质量提升，故而对诱导治疗进行了优化。此外，为了提供更好的循证医学证据，我们在研究设计之初严格按照循证医学的方法开展临床试验，包括改善阈值、预期改善空间、统计方法效率以及显著性水平等因素。并测算相应入组患者数量等。因此，本研究是一项经过严格设计的临床试验。

王建祥教授：本次ASH会议上，我印象深刻的研究有：（1）在AML免疫治疗领域，有研究显示：CD123以及CD3的双功能抗体对于难治/复发性AML患者具有较好的疗效。这种双克隆抗体与CD19/CD3的双功能抗体较为相似，它为难治/复发性AML患者提供了一种良好的治疗途径，这不同于以往传统治疗或靶向治疗的理念。（2）在白血病靶向治疗领域，髓系白血病方面出现了一些新型靶向药物，有代表性的药物有：IDH2抑制剂、FLT-3抑制剂。此两种靶向药物以往就开展了临床试验，本次ASH会议上，其临床试验入组的患者在进一步增加、研究时间在延长，说明其疗效是值得肯定的。（3） 在AML基础研究方面，某些基因突变可能与AML的预后存在相关性，丰富了AML的预后评估系统。同时，某些基因突变在发生等级及层次方面存在差异，某些基因突变在克隆性造血过程中便会出现，这就意味着：在白血病治疗达缓解之后，甚至在造血干细胞移植之后仍可发现存在突变的克隆性造血。这种克隆性造血对预后的影响尚不明确，需要更多的研究进行探索。

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